Περιεχόμενο
Υπάρχουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του HIV που μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση στο πλάσμα ορισμένων αντιρετροϊκών παραγόντων (ARV) όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυαστική θεραπεία. Ευρέως γνωστό ως "ενισχυτές", τα φάρμακα επιτρέπουν στους γιατρούς να μειώσουν τη δοσολογία και τη συχνότητα του συνοδευτικού ARV μειώνοντας παράλληλα τις πιθανότητες παρενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο.Οι ενισχυτές του HIV, επίσης γνωστοί ως φαρμακοκινητικοί ενισχυτές, δεν πρέπει να συγχέονται με βιταμίνες ή συμπληρώματα που διατίθενται στο εμπόριο ως «ενισχυτικά του ανοσοποιητικού», τα οποία δεν έχουν γνωστές ιδιότητες για την πρόληψη ή την καταπολέμηση της λοίμωξης από τον ιό HIV.
Η εισαγωγή των ενισχυτών HIV
Όταν οι αναστολείς της πρωτεάσης του HIV (PI) ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά στα μέσα της δεκαετίας του 1990, μία από τις κύριες προκλήσεις για τους ερευνητές ήταν η ταχεία ταχύτητα με την οποία τα φάρμακα μεταβολίστηκαν στο ήπαρ και καθαρίστηκαν από την κυκλοφορία του αίματος. Ως αποτέλεσμα, οι PI απαιτούσαν δοσολογία δύο έως τρεις φορές την ημέρα.Όχι μόνο οι υψηλές δόσεις αύξησαν τον κίνδυνο τοξικότητας στα ναρκωτικά, το υψηλό φορτίο χάπι έκανε την προσκόλληση ακόμη πιο δύσκολη (και την ανάπτυξη αντίστασης ακόμη πιο πιθανή).
Το 1996, το φάρμακο Norvir (ριτοναβίρη) εγκρίθηκε για χρήση στον HIV από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Ενώ το φάρμακο ήταν γνωστό ότι έχει αντιιικές ιδιότητες, ανακαλύφθηκε σύντομα ότι, ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις, θα μπορούσε να αναστέλλει το πολύ ένζυμο (CYP3A4) που απαιτείται για το μεταβολισμό των PIs.
Η ανακάλυψη επηρέασε αμέσως τον τρόπο με τον οποίο συνταγογραφήθηκαν PI. Σήμερα, το Norvir σπάνια χρησιμοποιείται για την αντιική του δράση, αλλά μάλλον για να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των συνοδευτικών PIs, μειώνοντας παράλληλα τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.
Το φάρμακο είναι επίσης συστατικό του συνδυασμού σταθερής δόσης PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Παρακαλώ σημειώστε: Το Norvir μπορεί να επηρεάσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα άλλων φαρμάκων που μπορεί να παίρνετε, μερικές φορές με αποτέλεσμα σοβαρές έως σοβαρές αλληλεπιδράσεις. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας για τυχόν ταυτόχρονα φάρμακα που χρησιμοποιείτε όταν συνταγογραφείται είτε το Norvir είτε το Kaletra.)
Το μέλλον των ενισχυτών του HIV
Τα τελευταία χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη έμφαση στην ανάπτυξη άλλων ενισχυτών του ιού HIV. Θεωρείται ότι παρόμοιοι παράγοντες ενδέχεται όχι μόνο να επεκτείνουν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα των PI, αλλά να κάνουν το ίδιο και για άλλες κατηγορίες ARV - πιθανώς να παρέχουν ενοποιημένα, δόσεις εφάπαξ ημερησίως, ενώ επιτρέπεται μεγαλύτερη «συγχώρεση» σε περίπτωση που χαθεί μια δόση ή εμφανιστεί κενό στη θεραπεία.
Το 2012, 16 χρόνια μετά την εισαγωγή του Norvir, ένα δεύτερο αναμνηστικό φάρμακο εγκρίθηκε τελικά από το FDA. Το Tybost (cobicistat), ένα συστατικό του συνδυασμού σταθερής δόσης Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine), φαίνεται να αναστέλλει τόσο το ένζυμο CYP3A4 όσο και ορισμένες εντερικές πρωτεΐνες που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν την απορρόφηση του φαρμάκου.
Αν και δεν έχει ιδιότητες κατά των ιών, το Tybost είναι σε θέση να αυξήσει την αποτελεσματικότητα του elvitegravir, ενός αναστολέα της ιντεγκράσης του HIV, επιτυγχάνοντας παράλληλα παρόμοια αποτελέσματα με τα PIs Reyataz (atazanavir) και το Prezista (darunavir) και το νουκλεοτιδικό ανάλογο Viread (tenofovir).
Στις αρχές του 2015, η FDA ενέκρινε δύο συνδυασμένα φάρμακα σταθερής δόσης που περιλαμβάνουν το Tybost, συμπεριλαμβανομένων των Evotaz (atazanavir + cobicistat) και Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Άλλοι πειραματικοί ενισχυτές βρίσκονται υπό διερεύνηση, συμπεριλαμβανομένου ενός νέου αναστολέα CYP3A4 που αναπτύσσεται από τη Sequoia Pharmaceuticals.