Αιτίες και παράγοντες κινδύνου του λεμφώματος

Περιεχόμενο

• Συνήθεις παράγοντες κινδύνου
• Γενεσιολογία
• Λοιμώδη και περιβαλλοντικά αίτια
• Παράγοντες τρόπου ζωής

Το λέμφωμα είναι μια ομάδα καρκίνων αίματος που αναπτύσσεται όταν τα λεμφοκύτταρα (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) μεταλλάσσονται και αναπτύσσονται εκτός ελέγχου. Όταν συμβαίνει αυτό, τα καρκινικά κύτταρα δεν πεθαίνουν πλέον, αλλά συνεχίζουν να πολλαπλασιάζονται και να εισβάλλουν σε διάφορα μέρη του σώματος. Αν και η γενετική παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη του λεμφώματος, κανείς δεν ξέρει με βεβαιότητα τι προκαλεί τα κύτταρα να μεταλλάσσονται.

Αυτό που γνωρίζουν οι επιστήμονες είναι ότι ορισμένοι παράγοντες κινδύνου μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο λέμφου. Έχοντας έναν ή περισσότερους από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου δεν σημαίνει ότι θα πάρετε λέμφωμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν μπορούν καν να προβλέψουν την πιθανότητα εμφάνισης της νόσου. Ωστόσο, μπορεί να παρέχουν στο γιατρό σας πολύτιμες ενδείξεις που μπορούν να οδηγήσουν σε έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία.

Οι βασικοί παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με το λέμφωμα περιλαμβάνουν:

• Ηλικία
• Φύλο
• Ανοσολογική δυσλειτουργία
• Οικογενειακό ιστορικό
• Ορισμένες λοιμώξεις
• Χημική έκθεση
• Προηγούμενοι καρκίνοι και θεραπείες για τον καρκίνο

Η παχυσαρκία και η διατροφή μπορεί επίσης να παίξουν ρόλο.

Συνήθεις παράγοντες κινδύνου

Το λέμφωμα δεν είναι μια μεμονωμένη ασθένεια αλλά μια ομάδα σχετικών καρκίνων αίματος με πολλούς τύπους και υποτύπους. Οι δύο κύριοι τύποι είναι λέμφωμα Hodgkin και λέμφωμα μη Hodgkin. Και τα δύο αυτά λεμφώματα διαφέρουν όχι μόνο στο είδος της νόσου και στους τύπους των κυττάρων τους αλλά και σε πολλούς από τους παράγοντες κινδύνου τους.

Πολλοί από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου είναι μη τροποποιήσιμοι, πράγμα που σημαίνει ότι δεν μπορείτε να κάνετε τίποτα για να τους αλλάξετε. Κυρίως μεταξύ αυτών είναι η ηλικία, το φύλο και η ανοσολογική δυσλειτουργία.

Ηλικία

Η ηλικία παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη του λεμφώματος. Αν και το λέμφωμα μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, συμπεριλαμβανομένης της παιδικής ηλικίας, η πλειοψηφία διαγιγνώσκεται σε ενήλικες άνω των 60 ετών.

Ωστόσο, σε αντίθεση με το μη λέμφωμα Hodgkin, ένας σημαντικός αριθμός περιπτώσεων λεμφώματος Hodgkin διαγιγνώσκεται μεταξύ των ηλικιών 15 και 40. Εξαιτίας αυτού, η μέση ηλικία για τη διάγνωση του λεμφώματος εκτός Hodgkin είναι 55, ενώ η διάμεση ηλικία για τη διάγνωση λέμφωμα Hodgkin είναι 39.

Πώς διαφέρουν τα λέμφωμα Hodgkin και Non-Hodgkin

Φύλο

Το σεξ είναι ένας άλλος παράγοντας κινδύνου που θέτει ορισμένα άτομα σε μεγαλύτερο κίνδυνο λεμφώματος από άλλα. Ενώ οι άνδρες είναι ελαφρώς πιο πιθανό να αναπτύξουν λέμφωμα από τις γυναίκες, υπάρχουν ορισμένοι τύποι λεμφώματος για τους οποίους οι γυναίκες διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο. Αυτό περιλαμβάνει οζώδες σκλήρυνση λέμφωμα Hodgkin (η πιο συνηθισμένη και θεραπεύσιμη μορφή λεμφώματος Hodgkin) καθώς και λέμφωμα μη-Hodgkin του μαστού, του θυρεοειδούς και της αναπνευστικής οδού.

Πιστεύεται ότι η ορμόνη οιστρογόνου επηρεάζει ποιους τύπους λεμφώματος είναι περισσότερο ή λιγότερο συχνές στις γυναίκες. Υπάρχουν επίσης παραλλαγές στο πώς οι γυναίκες ανταποκρίνονται σε ορισμένες θεραπείες, με τις γυναίκες να ανταποκρίνονται γενικά καλύτερα σε φάρμακα όπως το Rituxan (rituximab) και το Revlimid (λεναλιδομίδη) από τους άνδρες.

Ανοσολογική δυσλειτουργία

Το ανοσοποιητικό σύστημα παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη λεμφώματος, εν μέρει καταστέλλοντας τις μεταλλάξεις στους δύο κύριους τύπους λεμφοκυττάρων (που ονομάζονται Β-κύτταρα και Τ-κύτταρα) που μπορούν να οδηγήσουν σε καρκίνο.

Καθώς μεγαλώνετε, η ανοσολογική σας απάντηση θα αρχίζει να εξασθενεί. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί το λέμφωμα είναι πιο συχνό σε άτομα άνω των 60 ετών και γιατί ο κίνδυνος συνεχίζει να αυξάνεται κάθε χρόνο μετά. Όμως, η ηλικία δεν είναι ο μόνος παράγοντας που συμβάλλει στην απώλεια της ανοσοποιητικής λειτουργίας.

Η προχωρημένη λοίμωξη από τον ιό HIV, που χαρακτηρίζεται από τη σοβαρή εξάντληση των Τ-κυττάρων, είναι γνωστό ότι αυξάνει τον κίνδυνο μιας σπάνιας μορφής λεμφώματος που είναι γνωστή ως λέμφωμα Hodgkin με έλλειψη λεμφοκυττάρων (LHDL).

Μια παρόμοια κατάσταση παρατηρείται στους παραλήπτες μοσχεύματος οργάνων που χρειάζονται ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για να αποτρέψουν την απόρριψη οργάνων. Σε αυτήν την ομάδα ανθρώπων, υπάρχει υψηλός κίνδυνος λεμφώματος μη-Hodgkin, κυρίως λεμφώματος ηπατοπλεκτικών Τ-κυττάρων, λεμφώματος Burkitt και διάχυτου λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων.

Ορισμένες αυτοάνοσες ασθένειες συνδέονται επίσης με αυξημένα ποσοστά λεμφώματος, αν και δεν είναι απολύτως σαφές γιατί. Σύμφωνα με μια μελέτη του 2008 που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Αίμα, τα άτομα με σύνδρομο λύκου και Sjögren έχουν επτά φορές αυξημένο κίνδυνο μη λεμφώματος Hodgkin σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Σημάδια λεμφώματος που συχνά λείπουν οι άνθρωποι

Γενεσιολογία

Ένας άλλος παράγοντας κινδύνου που δεν μπορείτε να αλλάξετε είναι η γενετική σας. Αν και δεν υπάρχει ένα μόνο γονίδιο που "προκαλεί" λέμφωμα, υπάρχουν μερικά που μπορεί να σας προδιαθέσουν στην ασθένεια. Τα τελευταία χρόνια, οι επιστήμονες έχουν αρχίσει να συνδέουν συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις με συγκεκριμένους τύπους λεμφώματος.

Αυτές περιλαμβάνουν μεταλλάξεις που περιλαμβάνουν ογκογόνα, τα οποία βοηθούν τα κύτταρα να αναπτυχθούν και να διαιρεθούν και γονίδια καταστολής όγκων, τα οποία λένε σε ένα κύτταρο πότε είναι ώρα να πεθάνει. Εάν ένα ή και τα δύο από αυτά τα γονίδια μεταλλαχθούν, τα κύτταρα μπορούν ξαφνικά να πολλαπλασιαστούν και να εξαπλωθούν χωρίς έλεγχο χωρίς τέλος. Πολλοί επιστήμονες πιστεύουν ότι απαιτείται συνδυασμός μεταλλάξεων για την πρόκληση λεμφώματος (μια υπόθεση που αναφέρεται ως «θεωρία πολλαπλών χτυπημάτων»),

Αυτό αποδεικνύεται εν μέρει από το πρότυπο της κληρονομιάς στις οικογένειες. Σε αντίθεση με τις αυτοσωματικές κυρίαρχες διαταραχές στις οποίες υπάρχει 50/50 πιθανότητα ανάπτυξης μιας ασθένειας εάν κληρονομείται ένα γονίδιο, το λέμφωμα δεν έχει σαφές πρότυπο κληρονομιάς. Ωστόσο, το οικογενειακό ιστορικό παίζει κεντρικό ρόλο στο συνολικό κίνδυνο, ειδικότερα με το λέμφωμα Hodgkin.

Έρευνα που δημοσιεύθηκε σε έκδοση του 2015 τουΑίμακατέληξε στο συμπέρασμα ότι η συγγενής πρώτου βαθμού (γονέας ή αδελφός) με λέμφωμα Hodgkin αυξάνει τον κίνδυνο της νόσου κατά 3 φορές σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Το μοτίβο κληρονομιάς σε οικογένειες με λέμφωμα μη Hodgkin είναι πολύ λιγότερο σαφές. Αν και υπάρχει ένας μέτριος οικογενειακός κίνδυνος, το σημερινό σύνολο στοιχείων υποδηλώνει ότι οι γενετικές μεταλλάξεις αποκτώνται συχνότερα από ότι κληρονομούνται. Αυτό μπορεί να προκληθεί από έκθεση σε ακτινοβολία, χημικές ουσίες ή λοιμώξεις ή να εμφανιστεί αυθόρμητα με την προχωρημένη ηλικία ή χωρίς κανένα εμφανή λόγο.

Λοιμώδη και περιβαλλοντικά αίτια

Ορισμένες λοιμώξεις, περιβαλλοντικές τοξίνες και ιατρικές θεραπείες έχουν συνδεθεί με λέμφωμα. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι είτε προκαλούν την ασθένεια σε άτομα που έχουν γενετική προδιάθεση για λέμφωμα είτε προκαλούν τις ίδιες τις μεταλλάξεις.

Λοιμώξεις

Ένας αριθμός βακτηριακών, ιογενών και παρασιτικών λοιμώξεων είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο λεμφώματος. Ανάμεσα τους:

• Campylobacter jejuni είναι μια κοινή αιτία βακτηριακής τροφικής δηλητηρίασης που συνδέεται με έναν τύπο κοιλιακού λεμφώματος γνωστού ως ανοσοπολλαπλασιαστικού παχέος εντέρου.
• Κυτταρίτιδα, μια σοβαρή βακτηριακή λοίμωξη του δέρματος, είναι με 15% έως 28% αυξημένο κίνδυνο μη-Hodgkin λεμφώματος, κυρίως δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων.
• Chlamydophila psittaci, ένα βακτήριο που σχετίζεται με την ψευδακτώδη πνευμονική λοίμωξη, συνδέεται με λέμφωμα οφθαλμικής περιθωριακής και περιθωριακής ζώνης (λέμφωμα του οφθαλμού).
• Ιός Epstein-Barr (EBV) συνδέεται στενά με το λέμφωμα Burkitt και το λέμφωμα μετά τη μεταμόσχευση, καθώς και με το 20% έως 25% όλων των περιπτώσεων λεμφώματος Hodgkin.
• Helicobacter pylori (H. pylori), μια βακτηριακή λοίμωξη που σχετίζεται με γαστρικά έλκη, συνδέεται με λέμφωμα που σχετίζεται με βλεννογόνο λεμφοειδή ιστό (MALT) του στομάχου.
• Ιός της ηπατίτιδας C (HCV) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μη λεμφώματος Hodgkin προκαλώντας την υπερβολική παραγωγή λεμφοκυττάρων, πολλά από τα οποία έχουν δυσμορφία και είναι ευάλωτα σε κακοήθεια. Τα λεμφώματα που συνδέονται με τον HCV είναι γενικά χαμηλού βαθμού και αργής ανάπτυξης.
• Ανθρώπινος έρπης 8 (HHV8), ένας ιός που σχετίζεται με έναν σπάνιο καρκίνο του δέρματος που ονομάζεται σάρκωμα Kaposi σε άτομα με HIV, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εξίσου σπάνιου λεμφώματος που είναι γνωστό ως πρωτογενές λέμφωμα συλλογής (PEL).
• Λεμφοτροπικός ιός ανθρώπινων Τ-κυττάρων (HTLV-1), ένας ιός που εξαπλώνεται από μεταγγίσεις αίματος, σεξουαλική επαφή και κοινές βελόνες, συνδέεται στενά με την εξαιρετικά επιθετική λευχαιμία / λέμφωμα Τ-κυττάρων ενηλίκων (ATL).

Διαφορές μεταξύ λεμφώματος και λευχαιμίας

Περιβαλλοντικές τοξίνες

Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι χημικές ουσίες όπως το βενζόλιο και ορισμένα εντομοκτόνα συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο τόσο λέμφωμα Hodgkin όσο και μη Hodgkin. Πρόκειται για ένα εξαιρετικά αμφιλεγόμενο θέμα, με ορισμένες μελέτες που υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο λεμφώματος και άλλες που δεν παρουσιάζουν καθόλου κίνδυνο.

Μια μελέτη του 2013 που δημοσιεύθηκε στο Αιτίες και έλεγχος του καρκίνου βρήκε μια στενή σχέση μεταξύ του λεμφώματος Hodgkin και της χρήσης εντομοκτόνων και μυκητοκτόνων (ειδικά εκείνων που περιέχουν αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης που βρέθηκαν σε προϊόντα όπως το Baygon). Είναι ενδιαφέρον ότι ο κίνδυνος περιορίστηκε σε ενήλικες που χρησιμοποίησαν πέντε ή περισσότερα εντομοκτόνα, καθιστώντας λιγότερο σαφές ποιες ουσίες θέτουν τη μεγαλύτερη βλάβη.

Μια καναδική μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Διεθνές περιοδικό καρκίνου Παρομοίως διαπίστωσε ότι τα άτομα με λέμφωμα εκτός Hodgkin είχαν υψηλότερα επίπεδα χημικών ουσιών φυτοφαρμάκων στο αίμα τους από τα άτομα χωρίς. Κύρια από αυτά ήταν τα φυτοφάρμακα που περιέχουν χλωρδάνιο (μια χημική ουσία που απαγορεύεται στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 1988), η οποία φέρεται να αύξησε τον κίνδυνο μη λεμφώματος Hodgkin κατά 2,7 φορές.

Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον προσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο αυτές οι χημικές τοξίνες συμβάλλουν στο λέμφωμα και τον κίνδυνο που ενέχουν στην πραγματικότητα.

Θεραπεία καρκίνου

Τόσο η χημειοθεραπεία όσο και η ακτινοθεραπεία που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο λεμφώματος ενός ατόμου. Ωστόσο, ο κίνδυνος μειώνεται τα τελευταία χρόνια λόγω νεότερων φαρμάκων και ασφαλέστερων τεχνικών ακτινοθεραπείας.

Ο κίνδυνος λεμφώματος φαίνεται να αυξάνεται με την επιθετικότητα της θεραπείας. Για παράδειγμα, η χημειοθεραπεία BEACOPP, που περιλαμβάνει επτά διαφορετικά φάρμακα, είναι πιο πιθανό να προκαλέσει δεύτερο καρκίνο από ότι τα σχήματα CHOP που περιλαμβάνουν τέσσερα. Η διάρκεια της θεραπείας και η επίπτωση της υποτροπής διαδραματίζουν επίσης ρόλο.

Σύμφωνα με μια μελέτη του 2011 στοΧρονικά της Ογκολογίας. Η χρήση του BEACOPP σε άτομα με υποτροπιάζον λέμφωμα αυξάνει την πιθανότητα δεύτερης υποτροπής κατά 660%.

Το BEACOPP αυξάνει επίσης τον κίνδυνο οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας (AML) και μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (MDS) κατά 450%.

Τα άτομα που προηγουμένως είχαν εκτεθεί σε υψηλά επίπεδα ακτινοθεραπείας διατρέχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο λεμφώματος. Ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα υψηλός σε άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στους οποίους η ακτινοβολία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μη-Hodgkin λεμφώματος έως και 53%. Ο κίνδυνος αυξάνεται περαιτέρω όταν συνδυάζονται ακτινοβολία και χημειοθεραπεία.

Για τη μείωση του κινδύνου, οι ακτινολόγοι ογκολόγοι έχουν αντικαταστήσει σε μεγάλο βαθμό την εκτεταμένη ακτινοβολία πεδίου (EFR) με τη θεραπεία ακτινοβολίας εμπλεκόμενου πεδίου (IFRT) που χρησιμοποιεί μια στενότερη, πιο εστιασμένη δέσμη ακτινοβολίας.

Πώς διαγιγνώσκεται το λέμφωμα

Παράγοντες τρόπου ζωής

Ορισμένοι παράγοντες του τρόπου ζωής μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο λέμφου. Αν και υπάρχουν πράγματα που μπορείτε να κάνετε για να τροποποιήσετε αυτούς τους παράγοντες, δεν είναι απολύτως σαφές πόσες αλλαγές θα επηρεάσουν τον κίνδυνο.

Ευσαρκία

Ορισμένες μελέτες έχουν βρει μια άμεση σχέση μεταξύ της παχυσαρκίας και του λεμφώματος Hodgkin, με έναν αυξανόμενο δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) που αντιστοιχεί σε αυξημένο κίνδυνο λεμφώματος.

Σύμφωνα με μια μελέτη του 2019 στοBritish Journal of Cancer, κάθε 5 kg / m2 αύξηση του ΔΜΣ σχετίζεται με 10% αύξηση του κινδύνου λεμφώματος Hodgkin.

Η μελέτη, η οποία εξέτασε τον αντίκτυπο της παχυσαρκίας σε 5,8 εκατομμύρια άτομα στο Ηνωμένο Βασίλειο, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το 7,4% των περιπτώσεων λεμφώματος ενηλίκων μπορεί να αποδοθεί στο ότι είναι υπέρβαροι (ΔΜΣ άνω των 25) ή παχύσαρκοι (ΔΜΣ άνω των 30).

Παρά τους πρώτους ισχυρισμούς ότι ορισμένα λίπη συνδέονται με το γαστρεντερικό λέμφωμα, οι περισσότεροι επιστήμονες συμφωνούν ότι ο τύπος λίπους που καταναλώνεται είναι λιγότερο σημαντικός από τον αντίκτυπο του σωματικού βάρους στο λέμφωμα. Με αυτά τα λόγια, τα trans λιπαρά συνδέονται με σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης λεμφώματος εκτός Hodgkin στις γυναίκες.

Το αν η απώλεια βάρους θα μειώσει τον κίνδυνο λέμφου σε ατομική βάση δεν είναι σαφές. Ωστόσο, η διατήρηση μιας υγιεινής διατροφής και ενός ιδανικού βάρους είναι ευεργετική για την υγεία σας και μπορεί να βοηθήσει στην υποστήριξη της ανοσοποιητικής λειτουργίας.

Εμφυτεύματα στήθους

Ένας άλλος λιγότερο κοινός παράγοντας κινδύνου περιλαμβάνει τα εμφυτεύματα στήθους. Αν και σπάνια, ορισμένες γυναίκες με εμφυτεύματα είναι γνωστό ότι αναπτύσσουν αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων κυττάρων (ALCL) στο στήθος τους. Αυτό φαίνεται πιο πιθανό με εμφυτεύματα που έχουν υφή και όχι με απαλά.

Ενώ η επιλογή ενός λείου εμφυτεύματος μπορεί θεωρητικά να μειώσει τον κίνδυνο, ο συνολικός κίνδυνος ανεξάρτητα από τον τύπο εμφυτεύματος είναι μόνο περίπου μία ανά 1.000 διαδικασίες.

Πώς διαγιγνώσκεται το λέμφωμα