Περιεχόμενο
- Ανοσοποιητικά σημεία ελέγχου
- Οι αναστολείς σημείων ελέγχου είναι φάρμακα για να βοηθήσουν τα T-Cell να λάβουν παραγγελίες
- Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να προσπαθήσουν να παράγουν μαζικά "αντιπολεμικούς συμβούλους"
- Θεραπείες που στοχεύουν PD-1 ή PD-L1
Με μια τόσο ισχυρή δύναμη όπως το ανοσοποιητικό σύστημα, πρέπει να υπάρχει ένας τρόπος κλήσης των πραγμάτων έτσι ώστε τα φυσιολογικά, υγιή κύτταρα να μην επιτίθενται κατά λάθος. Ευτυχώς, το ανοσοποιητικό σύστημα έχει σχεδιαστεί με αυτούς τους ελέγχους ασφαλείας. Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα, που προέκυψαν από κύτταρα που κάποτε ήταν φυσιολογικά, μπορούν μερικές φορές να χρησιμοποιήσουν αυτούς τους ελέγχους ασφαλείας προς όφελός τους για να αποφύγουν την επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτοί οι έλεγχοι ασφαλείας (κενά, πραγματικά) είναι γνωστοί επιστημονικά ως σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος και φάρμακα που βγάζουν τα σημεία ελέγχου είναι αναστολείς σημείων ελέγχου.
Ανοσοποιητικά σημεία ελέγχου
Ακριβώς όπως και οι κρίσιμες διαδικασίες στην επιχείρηση και την εφοδιαστική, η απόφαση του σώματος να πυροδοτήσει μια ανοσοαπόκριση συχνά απαιτεί πολλαπλές "υπογραφές" και "εγκρίσεις" πριν οι τροχοί τεθούν σε κίνηση - κάθε τμήμα μπορεί ή δεν έχει το ίδιο βάρος και ένα μόνο τμήμα δεν υπαγορεύει απαραίτητα την απόφαση.
Ως εκ τούτου, πολλά σύνθετα μέτρα προστασίας βοηθούν στη διατήρηση του ανοσοποιητικού συστήματος από την υπερβολική αντίδραση σε έναν ξένο εισβολέα ή κατά λάθος ένα στοιχείο του «εαυτού» για έναν επικίνδυνο εισβολέα. Αυτά τα προστατευτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν κρυφά από καρκινικά κύτταρα για να αποφευχθεί η ανίχνευση του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά μπορούν επίσης να αξιοποιηθούν από τους προγραμματιστές φαρμάκων σε ξεμπλοκάρισμα καρκινικών κυττάρων, έτσι ώστε να μην είναι πλέον «αόρατα» στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Αυτή η βιολογική επιχειρηματική απόφαση για την αύξηση της ανοσοαπόκρισης μερικές φορές συνεπάγεται σημαντικό συντονισμό με το «τμήμα του κυτταρικού θανάτου» - δηλαδή, το προγραμματισμένο μονοπάτι θανάτου 1 (PD-1) που ρυθμίζει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις στους ιστούς.
Οι αναστολείς σημείων ελέγχου είναι φάρμακα για να βοηθήσουν τα T-Cell να λάβουν παραγγελίες
Το μονοπάτι PD-1 έχει μια "άμεση γραμμή" προς τα Τ-κύτταρα, τους ανοσοποιητικούς στρατιώτες που βγαίνουν και σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα. Ωστόσο, δεν είναι σίγουρο ότι οι στρατιώτες των Τ-κυττάρων θα οργανωθούν, θα σχηματίσουν ένα μέτωπο και θα αρχίσουν να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα. Αυτό συμβαίνει επειδή άλλα τμήματα έχουν επίσης πληροφορίες για τα Τ-κύτταρα και τις δραστηριότητές τους. Υπάρχουν πολλές υπογραφές που πρέπει να γίνουν προτού οι στρατιώτες λάβουν τις διαταγές πορείας τους.
Ένα από τα πράγματα που καθορίζουν εάν δίνονται οι εντολές πορείας είναι ο υποδοχέας PD1, ο οποίος χρησιμεύει σαν ένας εξέχων στρατηγός στην αλυσίδα διοίκησης. Δύο «σύμβουλοι» σε αυτό το γενικό που συμβουλεύουν έντονα κατά Η δήλωση πολέμου κατά των καρκινικών κυττάρων είναι PDL-1 και PDL-2. Αυτοί οι αντιπολεμικοί σύμβουλοι, PDL-1 και PDL-2, είναι στην πραγματικότητα μόρια που συνδέονται με PD1 υποδοχείς σε Τ-κύτταρα. Όταν δεσμεύουν, λένε στα Τ-κύτταρα να σταθούν κάτω, ότι δεν έχουν διαταγές πορείας κατά του καρκίνου.
Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να προσπαθήσουν να παράγουν μαζικά "αντιπολεμικούς συμβούλους"
Μερικές φορές τα καρκινικά κύτταρα δημιουργούν πολλούς αντιπολεμικούς συμβούλους, για το δικό τους συμφέρον. Ένα ή και τα δύο PD-L1 και PD-L2, σε κύτταρα στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων, μπορούν να προσδεθούν στους υποδοχείς PD1 στα Τ-κύτταρα και να αναστέλλουν τη λειτουργία τους.
Ο αποκλεισμός αυτής της αλληλεπίδρασης μεταξύ του PD-1 σε Τ-κύτταρα και των δύο παικτών του, που βρίσκονται στην επιφάνεια άλλων κυττάρων, μπορεί να οδηγήσει σε ισχυρότερη ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων, και μια σειρά γεγονότων που οδηγούν σε μια γρήγορη φλεγμονώδη απόκριση.
Θεραπείες που στοχεύουν PD-1 ή PD-L1
Μερικά καρκινικά κύτταρα παράγουν μεγάλες ποσότητες PD-L1, κάτι που τους βοηθά να ξεφύγουν από την επίθεση του ανοσοποιητικού.
Οι ερευνητές ανάπτυξης φαρμάκων μπορούν να κάνουν θεραπείες με μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν είτε τον υποδοχέα PD-1 (το γενικό) είτε τον προσδέτη PD-L1 (τον αντιπολεμικό σύμβουλο) για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης κατά των καρκινικών κυττάρων και έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνοι.
Στην αρχή, η επιτυχία παρατηρήθηκε με συμπαγείς όγκους, αλλά τώρα αυτοί οι στόχοι διερευνούνται για αιματολογικούς καρκίνους ή καρκίνους αίματος, όπως επίσης, όπως η λευχαιμία, το λέμφωμα και το μυέλωμα. Στο κλασικό λέμφωμα Hodgkin, υπάρχει αυξημένη παραγωγή προσδέματος PD-1 (PD-L1 / 2) στα καρκινικά κύτταρα, οπότε υπάρχει αισιοδοξία σχετικά με την ευπάθεια του λεμφώματος Hodgkin στον αποκλεισμό PD-1.
Δεδομένου ότι αυτές οι θεραπείες ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα αφαιρώντας μερικά από τα κενά ασφαλείας του, υπάρχει ανησυχία ότι αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε τραυματισμό σε υγιή κύτταρα και σχετικές παρενέργειες σε μερικούς ανθρώπους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται συνήθως με αντισώματα αποκλεισμού PD-1 περιλαμβάνουν φαγούρα, εξάνθημα και διάρροια. Λιγότερο συχνά μπορούν να προκαλέσουν πιο σοβαρά προβλήματα στους πνεύμονες, τα έντερα, το συκώτι, τα νεφρά, τους ορμονικούς αδένες ή άλλα όργανα.
Πολλές άλλες θεραπείες που στοχεύουν είτε PD-1 είτε PD-L1 δοκιμάζονται τώρα και σε κλινικές δοκιμές, τόσο μόνες τους όσο και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Μόνο μερικές από αυτές τις θεραπείες έχουν λάβει έγκριση από το FDA για χρήση στον καρκίνο μέχρι τώρα, αλλά πολλές άλλες μελετώνται τώρα σε κλινικές δοκιμές. Καθώς η έρευνα συνεχίζεται, θα κατανοήσουμε καλύτερα το σύστημα και πώς θα αποκτήσουμε τον έλεγχό του.