Περιεχόμενο
- Μελέτες σε ζώα δείχνουν πιθανό κίνδυνο
- Στατιστικές μελέτες στον άνθρωπο
- Κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών σε άλλα φάρμακα HIV
Το φάρμακο Sustiva (efavirenz) αποτελεί από καιρό το επίκεντρο ανησυχίας με προηγούμενες οδηγίες που υποδηλώνουν ότι πρέπει να αποφεύγεται, τουλάχιστον κατά το πρώτο τρίμηνο, λόγω πιθανού κινδύνου τερατογένεσης (γενετικές ανωμαλίες). Οι συστάσεις έκτοτε έχουν αλλάξει και τώρα επιτρέπουν τη χρήση του efavirenz κατά το πρώτο τρίμηνο εάν η μητέρα έχει μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο.
Ωστόσο, οι ίδιες οδηγίες υποδηλώνουν ότι οι μη έγκυες γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία αποφεύγουν οποιαδήποτε και όλες τις φαρμακευτικές θεραπείες που περιέχουν εφαβιρένζη.
Τι σημαίνει αυτό; Είναι η επιτροπή υγείας των ΗΠΑ απλώς αντισταθμίζοντας τα στοιχήματά τους για ένα φάρμακο που μπορεί να είναι ή να μην είναι επιβλαβές, ή θα πρέπει να ανησυχούμε για αυτό και άλλα φάρμακα;
Μελέτες σε ζώα δείχνουν πιθανό κίνδυνο
Κατά την εκτίμηση του κινδύνου για φάρμακα HIV και γενετικών ανωμαλιών, το μεγαλύτερο μέρος της τρέχουσας έρευνας δεν προήλθε από μελέτες σε ανθρώπους αλλά από έρευνα σε ζώα (σαφώς επειδή δεν μπορείτε να εκθέσετε ηθικά ένα έμβρυο σε δυνητικά επικίνδυνα φάρμακα).
Όσον αφορά το Sustiva, εκφράστηκαν ανησυχίες σχετικά με την τερατογένεση για πρώτη φορά όταν τρεις από τους 20 πιθήκους cynomolgus που εκτέθηκαν στο φάρμακο είχαν μωρά με υπερυψωμένο στόμα και δυσπλασίες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Επιπλέον, η συγκέντρωση του φαρμάκου ήταν μόνο 1,3 φορές υψηλότερη από αυτήν που χρησιμοποιείται στους ανθρώπους.
Εν τω μεταξύ, οι αρουραίοι που εκτέθηκαν σε Sustiva παρουσίασαν εμβρυϊκή απορρόφηση, ένα φαινόμενο στο οποίο τα έμβρυα που πέθαναν κατά τη διάρκεια της κύησης απορροφήθηκαν εκ νέου από τα υπόλοιπα αδέλφια.
Δεν παρατηρήθηκαν γενετικά ελαττώματα στα κουνέλια.
Στατιστικές μελέτες στον άνθρωπο
Οι στατιστικές που λαμβάνονται από το αντιρετροϊκό μητρώο εγκυμοσύνης (APR) έχουν ζωγραφίσει μια κάπως διαφορετική εικόνα. Ενώ το APR εντόπισε γενετικά ελαττώματα σε 18 από 766 παιδιά που εκτέθηκαν σε Sustiva κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, ο μικρός αριθμός ελαττωμάτων νευρικών σωλήνων - οι τύποι παρατηρούνται σε μελέτες σε ζώα - δημιουργούν αμφιβολίες ως προς το εάν η επίδραση στους ανθρώπους θα είναι η ίδια όπως πιθήκους και αρουραίους.
Μια επακόλουθη ανάλυση 19 διαφορετικών μελετών, συμπεριλαμβανομένου του APR, έχει εντοπίσει από τότε 39 γενετικές ανωμαλίες από 1.437 παιδιά που εκτέθηκαν σε Sustiva. Με βάση αυτά τα στοιχεία, το ποσοστό φαίνεται να μην διαφέρει από αυτό που παρατηρείται στον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ.
Παρά τον σχετικά χαμηλό αριθμό επιβεβαιωμένων ελαττωμάτων, οι αξιωματούχοι της υγείας παρέμειναν απρόθυμοι να δώσουν στον Sustiva τον αντίχειρα.
Κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών σε άλλα φάρμακα HIV
Το 2014, ερευνητές από τη γαλλική περιγεννητική κοόρτη δημοσίευσαν μια μελέτη που εξέτασε τον αριθμό των γενετικών ανωμαλιών που παρατηρήθηκαν σε παιδιά που εκτέθηκαν σε μια ποικιλία αντιρετροϊκών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η πολυεθνική μελέτη περιελάμβανε συνολικά 13.124 παιδιά που γεννήθηκαν από γυναίκες με HIV από το 1986.
Τα αποτελέσματα ήταν ενδιαφέροντα: ενώ η αύξηση των γενετικών ανωμαλιών συσχετίστηκε με ορισμένα αντιρετροϊκά φάρμακα, όπως το Crixivan (ινδιναβίρη), το ποσοστό δεν ήταν ακόμη διαφορετικό από αυτό που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Επιπλέον, δεν μπορεί να βρεθεί κανένα συγκεκριμένο πρότυπο στον τύπο ή τη σοβαρότητα των γενετικών ανωμαλιών.
Εν τω μεταξύ, από 372 μωρά που εκτέθηκαν σε Sustiva κατά το πρώτο τρίμηνο, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ του φαρμάκου και των γενετικών ανωμαλιών.
Αυτό δεν σημαίνει ότι τα φάρμακα δεν διατρέχουν κανένα κίνδυνο. Οι Γάλλοι ερευνητές σημείωσαν μια διπλάσια αύξηση των καρδιακών ανωμαλιών σε μωρά που εκτέθηκαν σε AZT (ζιδοβουδίνη). Οι περισσότεροι αφορούσαν ένα κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα, ένα συνηθισμένο συγγενές ελάττωμα στο οποίο αναπτύσσεται μια τρύπα μεταξύ των δύο κάτω θαλάμων της καρδιάς.
Έρευνα από τη Σχολή Δημόσιας Υγείας του Χάρβαρντ, που δημοσιεύθηκε το 2014, επιβεβαίωσε πολλά από τα γαλλικά ευρήματα. Η μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 2.580 Αμερικάνα παιδιά που εκτέθηκαν σε αντιρετροϊκά φάρμακα κατά το πρώτο τρίμηνο, διαπίστωσε ότι λίγα μεμονωμένα φάρμακα και καμία κατηγορία κατηγορίας φαρμάκων δεν συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών.
Ωστόσο, οι ερευνητές του Χάρβαρντ σημείωσαν αυξημένο κίνδυνο για δερματικές και μυοσκελετικές διαταραχές σε παιδιά που εκτέθηκαν σε ενισχυμένο με ριτοναβίρη Reyataz (atazanavir) κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου. Ενώ οι ερευνητές πρότειναν ότι μπορεί να χρειαστεί περαιτέρω έρευνα για την εκτίμηση του κινδύνου Reyataz κατά την εγκυμοσύνη, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο συνολικός κίνδυνος παραμένει χαμηλός.
και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, ενώ απαιτείται περαιτέρω έρευνα σχετικά με τη χρήση του Reyataz κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, "δεδομένου του χαμηλού απόλυτου κινδύνου (συγγενής ανωμαλία), τα οφέλη της συνιστώμενης θεραπείας με ARV κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εξακολουθούν να υπερτερούν αυτών των κινδύνων."