Περιεχόμενο
- Ο καρκίνος δεν είναι μία ασθένεια, αν και υπάρχουν κοινότητες
- Εμπόδια στη θεραπεία του καρκίνου
- Νεότερες θεραπείες και προκαταβολές
- Μελλοντικές κατευθύνσεις
Ο καρκίνος δεν είναι μία ασθένεια, αν και υπάρχουν κοινότητες
Ένα πολύ σημαντικό πρώτο σημείο όταν μιλάμε για «θεραπεία καρκίνου» είναι ότι ο καρκίνος δεν είναι μία ασθένεια. Υπάρχουν εκατοντάδες διαφορετικοί τύποι καρκίνου και, στην πραγματικότητα, δεν υπάρχουν δύο καρκίνοι που είναι οι ίδιοι. Δύο καρκίνοι του ίδιου τύπου ιστού, υποτύπου και σταδίου μπορεί να έχουν σημαντικές μοριακές διαφορές. διαφορές που μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στις διαθέσιμες επιλογές θεραπείας και στο αποτέλεσμα.
Αυτό δεν προκαλεί έκπληξη καθώς η θεραπεία καρκίνου μπορεί να θεωρηθεί ανάλογη με τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών. Δεν έχουμε ούτε μία «θεραπεία» για τον στρεπτό λαιμό, τη νόσο του Lyme, και φυματίωση. Και αυτό δεν υπερβαίνει τις βακτηριακές λοιμώξεις για να περιλαμβάνει ιούς, μύκητες και παράσιτα. Ακόμη και όταν υπάρχουν αποτελεσματικές επιλογές για συγκεκριμένες λοιμώξεις, κάθε άτομο αποκρίνεται διαφορετικά στις διαθέσιμες θεραπείες και η φαρμακογονιδιωματική (γνωρίζοντας πώς η γενετική σύνθεση ενός ατόμου επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο ανταποκρίνεται στα φάρμακα) είναι μόνο στα νήπια. Ομοίως, όπως μερικά μικρόβια βρίσκουν τρόπους να «κρυφτούν» στο σώμα, ώστε να μπορούν να επιστρέψουν αργότερα, τα καρκινικά κύτταρα βρίσκουν συχνά τρόπους για να ξεφύγουν τόσο από τις θεραπείες για τον καρκίνο όσο και από το ανοσοποιητικό μας σύστημα.
Σε αντίθεση με τους μικροοργανισμούς, τα καρκινικά κύτταρα ξεκινούν ως φυσιολογικά κύτταρα στο σώμα μας, καθιστώντας τα πολύ πιο δύσκολα στη θεραπεία. Θεραπείες που εξαλείφουν τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να εξαλείψουν παρόμοια «φυσιολογικά κύτταρα» στο σώμα, και αυτή είναι η βάση πολλών από τις ενοχλητικές παρενέργειες της χημειοθεραπείας.
Ενώ ο καρκίνος δεν είναι μία ασθένεια, ή ακόμη και εκατοντάδες ασθένειες, υπάρχουν μερικές ομοιότητες που αντιμετωπίζονται τώρα με την ελπίδα της θεραπείας διαφορετικών τύπων καρκίνου.
Κοινότητες
Το γεγονός ότι ο καρκίνος δεν είναι μία ασθένεια είναι εμφανές στις συμβατικές θεραπευτικές προσεγγίσεις. Οι θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα διαφέρουν για εκείνες του καρκίνου του μαστού και ούτω καθεξής.
Ωστόσο, οι πρόσφατες εξελίξεις εκμεταλλεύονται τις ομοιότητες μεταξύ διαφορετικών καρκίνων για τη θεραπεία τους. Αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς περίπου το 90% των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο οφείλονται σε μεταστάσεις και οι τρόποι με τους οποίους τα λάθη που εξαπλώνονται σε περιοχές όπου δεν ανήκουν έχουν κάποιες ομοιότητες μεταξύ των τύπων όγκων. Για παράδειγμα, τα καρκινικά κύτταρα συχνά χάνουν πρωτεΐνες που αναφέρονται ως «μόρια προσκόλλησης» που τις αναγκάζουν να κολλήσουν σε γειτονικά κύτταρα. Αυτό κάνει τα κύτταρα πιο πιθανό να «σπάσουν» και να ταξιδέψουν μέσω του αίματος ή του λεμφικού υγρού σε άλλα μέρη του σώματος.
Επιπλέον, υπάρχουν αρκετές αλλαγές που λαμβάνουν χώρα για τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε καρκινικό κύτταρο, και οι οδοί που σχετίζονται με αυτές τις αλλαγές συχνά επικαλύπτονται.
Καρκινικά κύτταρα έναντι κανονικών κυττάρων: Πώς διαφέρουν;
Υπάρχουν τώρα δύο φάρμακα που έχουν εγκριθεί που εκμεταλλεύονται αυτά τα κοινά σημεία και φαίνεται να λειτουργούν σε όλους τους τύπους καρκίνου. Ο αναστολέας σημείου ελέγχου (ένας τύπος φαρμάκου ανοσοθεραπείας) Opdivo (nivolumab), ένα φάρμακο που μπορεί να θεωρηθεί ότι βγάζει τη μάσκα από καρκινικά κύτταρα έτσι ώστε να αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα, είναι πλέον εγκεκριμένο για ορισμένα άτομα με μεταστατικό μη μικρό καρκίνος του πνεύμονα των κυττάρων και των μικρών κυττάρων, μελάνωμα, καρκίνος του ήπατος, λέμφωμα Hodgkin, καρκίνος κεφαλής και λαιμού και καρκίνος των νεφρών.
Ένα διαφορετικό φάρμακο που θεωρείται μορφή στοχευμένης θεραπείας έχει εγκριθεί για διαφορετικούς τύπους καρκίνου που είναι θετικοί για μια γονιδιακή μεταβολή που αναφέρεται ως σύντηξη γονιδίου ουδετερόφιλης κινάσης (NTRK). Το φάρμακο Vitrakvi (λαροτρεκτινίμπη) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άτομα με όγκους θετικούς για τη σύντηξη του γονιδίου που κυμαίνονται από όγκους σιελογόνων αδένων, σάρκωμα, καρκίνο του θυρεοειδούς, καρκίνο του παχέος εντέρου, καρκίνο του πνεύμονα και πολλά άλλα.
Εμπόδια στη θεραπεία του καρκίνου
Πριν συζητήσετε ορισμένα εμπόδια που εμποδίζουν τη θεραπεία και συχνά τον έλεγχο του καρκίνου, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι επί του παρόντος υπάρχουν ορισμένοι καρκίνοι που μπορούν να θεραπευτούν.
Καρκίνοι που είναι σήμερα ιάσιμοι
Οι καρκίνοι του σταδίου 0, όπως το καρκίνωμα του πόρου in situ (DCIS) θα πρέπει θεωρητικά να είναι 100% ιάσιμοι καθώς δεν θεωρούνται επεμβατικοί (δεν έχουν εξαπλωθεί πέρα από κάτι που ονομάζεται βασική μεμβράνη). Τούτου λεχθέντος, ακόμη και πολλοί μικροί όγκοι του σταδίου I έχουν τη δυνατότητα να υποτροπιάσουν μετά τη θεραπεία, ακόμη και αν είναι μικροί, και δεν θεωρούνται ιάσιμοι.
Όταν μιλάμε για αν οι καρκίνοι είναι ιάσιμοι, πολλοί άνθρωποι εξετάζουν τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών. Εξετάστηκαν με αυτόν τον τρόπο, οι καρκίνοι που θεωρούνται πιο θεραπευτικοί περιλαμβάνουν αυτούς όπως ο καρκίνος του μαστού, το μελάνωμα, ο καρκίνος του θυρεοειδούς, το λέμφωμα Hodgkin και άλλοι.
Αλλά το «θεραπεύσιμο» είναι διαφορετικό από το «θεραπεύσιμο». Για παράδειγμα, οι καρκίνοι του μαστού που είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων (στάδιο Ι έως στάδιο III) είναι περισσότερο είναι πιθανό να υποτροπιάσει πέντε έως 10 χρόνια μετά τη διάγνωση σε σχέση με τα πρώτα πέντε χρόνια, και μερικές φορές επαναλαμβάνεται ακόμη και δεκαετίες αργότερα.
Ενώ αυτοί οι καρκίνοι μπορεί να θεωρηθούν πιο «θεραπεύσιμοι», καθώς υπάρχουν περισσότερες επιλογές, είναι, κατά μία έννοια, λιγότερο «θεραπεύσιμοι» από αυτούς που δεν είναι θετικοί στον υποδοχέα ορμονών. Αντί να «θεραπεύονται», οι ογκολόγοι μπορούν να χρησιμοποιούν όρους όπως «χωρίς ενδείξεις ασθένειας» (NED) ή πλήρη ύφεση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο όρος «ανθεκτική απόκριση» μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν φαίνεται ότι είναι μακροχρόνιος έλεγχος ενός μεταστατικού καρκίνου.
Γιατί μερικοί καρκίνοι επιστρέφουν ακόμη και μετά από δεκαετίες;Με ορισμένους καρκίνους, όπως η παιδική λευχαιμία και το λέμφωμα Hodgkin, η πιθανότητα του καρκίνου να επιστρέψει στην ενηλικίωση μετά από επιτυχημένη θεραπεία είναι πολύ χαμηλή και πολλοί ογκολόγοι θα αναφέρουν σε κάποιον ως «θεραπευμένο», για παράδειγμα, εάν είχαν οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία ως παιδί . Ποια είναι λοιπόν τα προβλήματα που μας εμποδίζουν να θεραπεύσουμε άλλους καρκίνους;
Αλλαγή καρκίνου
Υπάρχει μια τάση να πιστεύουμε ότι ο καρκίνος είναι ένας αμετάβλητος κλώνος μη φυσιολογικών κυττάρων, αλλά αυτό δεν ισχύει καθόλου. Τα καρκινικά κύτταρα αλλάζουν συνεχώς και αποκτούν νέες μεταλλάξεις. Αυτές οι νέες μεταλλάξεις μπορεί να προκαλέσουν νέα χαρακτηριστικά του καρκίνου, όπως η ικανότητα εξάπλωσης πιο ελεύθερα. Εμφανίζονται επίσης μη γενετικές "επιγενετικές" αλλαγές.
Αντίσταση
Οι αλλαγές στα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται πίσω από μεγάλο μέρος της αντίστασης στη θεραπεία που παρατηρείται με τον καρκίνο. Ενώ ένας όγκος μπορεί αρχικά να ανταποκριθεί σε μια θεραπεία όπως χημειοθεραπεία ή στοχευμένη θεραπεία, οι καρκίνοι συχνά βρίσκουν τρόπους για να παρακάμψουν αυτές τις θεραπείες και να συνεχίσουν να αυξάνονται.
Προς το παρόν, πολλές διαθέσιμες στοχευμένες θεραπείες είναι σε θέση να ελέγχουν την ανάπτυξη ενός όγκου για ένα διάστημα προτού αναπτυχθεί αντίσταση. Σε ορισμένες περιπτώσεις διατίθενται φάρμακα επόμενης γενιάς που επιτρέπουν στους ανθρώπους να μείνουν μπροστά από αυτήν την αντίσταση, αλλά οι όγκοι συχνά αλλάζουν ξανά. Σημαντική έρευνα έχει επικεντρωθεί επί του παρόντος στην αναζήτηση ανάντη και κατάντη στην πορεία ανάπτυξης ενός συγκεκριμένου όγκου για τον εντοπισμό άλλων στοχευόμενων θέσεων για να σταματήσει η ανάπτυξη.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι αλλαγές μπορούν να οδηγήσουν όχι μόνο στην αντίσταση, αλλά και στον μετασχηματισμό ενός όγκου σε έναν ανταγωνιστικά διαφορετικό υπότυπο καρκίνου. Για παράδειγμα, ορισμένοι θετικοί στο EGFR μη μικροκυτταρικοί καρκίνοι του πνεύμονα μπορεί να μετατραπούν σε καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων, ένας πολύ πιο δύσκολος τύπος καρκίνου για θεραπεία.
Οι καρκίνοι ζητούν βοήθεια από κανονικά κύτταρα / μικροπεριβάλλον ιστών
Όχι μόνο τα καρκινικά κύτταρα έχουν την ικανότητα να κρύβονται και να προσαρμόζονται, συχνά ζητούν βοήθεια από τα φυσιολογικά κύτταρα στο περιβάλλον τους. Αυτά τα κοντινά κύτταρα όπως ινοβλάστες, μακροφάγοι και πολλά άλλα μπορούν να εξαναγκαστούν να εκκρίνουν ενώσεις που βοηθούν τον όγκο να αναπτυχθεί. (Αυτή η πρόσληψη φυσιολογικών κυττάρων για να κάνει τις βρώμικες πράξεις ενός καρκίνου είναι κάτι που δεν μπορεί να μελετηθεί σε ένα πιάτο στο εργαστήριο και προσθέτει στις προκλήσεις της κατανόησης και της θεραπείας του καρκίνου).
Μερικοί από τους τρόπους με τους οποίους οι καρκίνοι προσλαμβάνουν φυσιολογικά κύτταρα περιλαμβάνουν τον εξαναγκασμό φυσιολογικών κυττάρων για την έκκριση ουσιών που προκαλούν ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων (αγγειογένεση) να τροφοδοτούν τον όγκο ή να καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Ετερογένεια των όγκων
Ένα άλλο χαρακτηριστικό των καρκίνων είναι η ετερογένεια. Όχι μόνο τα καρκινικά κύτταρα αλλάζουν συνεχώς τον τρόπο με τον οποίο συμπεριφέρονται και προσαρμόζονται, αλλά αυτές οι αλλαγές μπορεί να είναι διαφορετικές σε διαφορετικά μέρη ενός όγκου. Λόγω αυτών των αλλαγών, ένα μέρος του όγκου μπορεί να είναι ευαίσθητο σε μια θεραπεία, ενώ ένα άλλο μέρος του όγκου (ή μια μετάσταση) μπορεί να είναι ανθεκτικό.
Ισορροπία: Αποτελεσματικότητα έναντι Τοξικότητας
Ένας άλλος λόγος για τον οποίο οι καρκίνοι μπορεί να είναι τόσο δύσκολο να αντιμετωπιστούν είναι η ισορροπία μεταξύ αποτελεσματικότητας των θεραπειών και παρενεργειών (τοξικότητα). Η προσθήκη φαρμάκων ανοσοθεραπείας στο οπλοστάσιο των θεραπειών για καρκίνο είχε ως αποτέλεσμα δραματικές απαντήσεις για μερικούς ανθρώπους, αλλά επίσης δείχνει την ακριβή ισορροπία στο σώμα μας και πώς οι θεραπείες μπορούν να το αλλάξουν.
Με το ανοσοποιητικό σύστημα υπάρχει μια λεπτή ισορροπία μεταξύ της υπερβολικής δραστηριότητας (και όταν ναι, της επίθεσης στους ίδιους τους ιστούς του σώματος που οδηγούν σε αυτοάνοση ασθένεια) και της αδράνειας, έτσι ώστε οι όγκοι να αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα. Για το λόγο αυτό, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των συνήθως χρησιμοποιούμενων φαρμάκων ανοσοθεραπείας περιλαμβάνουν σχεδόν οτιδήποτε τελειώνει σε "itis" που αναφέρεται σε φλεγμονή. (Από την άλλη πλευρά, τα ανοσοποιητικά φάρμακα όπως ορισμένα που χρησιμοποιούνται για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.)
Περιορισμοί μελέτης
Τα περισσότερα φάρμακα για τον καρκίνο μελετώνται πρώτα σε καρκινικά κύτταρα που αναπτύσσονται σε ένα πιάτο στο εργαστήριο και σε μελέτες σε ζώα. Δυστυχώς, αυτό που λειτουργεί σε ένα πιάτο στο εργαστήριο (in vitro) δεν μεταφράζεται συχνά σε αποτελεσματικότητα στο ανθρώπινο σώμα (in vivo). Για παράδειγμα, σύμφωνα με μια ανασκόπηση του 2018, πιστεύεται ότι περίπου το 90% των φαρμάκων που φαίνεται να είναι αποτελεσματικά σε εργαστηριακές μελέτες αποτυγχάνουν να λειτουργήσουν όταν μελετήθηκαν σε ανθρώπους σε κλινικές δοκιμές.
Οι μελέτες σε ζώα έχουν επίσης σημαντικούς περιορισμούς και οι άνθρωποι διαφέρουν από τα ποντίκια με διάφορους τρόπους. Η αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου σε ποντίκια δεν εγγυάται την αποτελεσματικότητα των ανθρώπων. Ομοίως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που βρέθηκαν σε ποντίκια μπορεί να διαφέρουν πολύ από αυτές που παρατηρούνται στον άνθρωπο. Το κόστος είναι επίσης ένα τεράστιο ζήτημα.
Νεότερες θεραπείες και προκαταβολές
Η τελευταία δεκαετία έχει σημειώσει αρκετές εξελίξεις στη διάγνωση και τη θεραπεία και η αναφορά σε μερικές από αυτές είναι χρήσιμη όταν αισθάνεται ότι η πρόοδος είναι πολύ αργή.
Στοχευμένες θεραπείες (έλεγχος, όχι θεραπεία)
Οι στοχευμένες θεραπείες, αν και δεν είναι θεραπεία (αν και υπάρχουν μερικά ακραία σημεία που φαίνεται να θεραπεύονται), μερικές φορές μπορούν να ελέγξουν τον καρκίνο για σημαντικό χρονικό διάστημα. Η ιστορία του Gleevec (imatinib) είναι ένα κλασικό παράδειγμα για το πώς η ανακάλυψη μιας γενετικής αλλοίωσης στον καρκίνο επέτρεψε στους ερευνητές να σχεδιάσουν μια θεραπεία από ό, τι μπορεί συχνά να ελέγξει τον καρκίνο μακροπρόθεσμα.
Με τους περισσότερους καρκίνους, αναπτύσσεται αντίσταση, αν και τα φάρμακα δεύτερης και τρίτης γενιάς για ορισμένες μεταλλάξεις (όπως οι μεταλλάξεις του EGFR στον καρκίνο του πνεύμονα) επιτρέπουν σε μερικούς ανθρώπους - για λίγο τουλάχιστον - να ελέγξουν τον καρκίνο τους ως χρόνια ασθένεια όπως η υψηλή αρτηριακή πίεση ή Διαβήτης.
Η ικανότητα εντοπισμού γονιδιωματικών μεταβολών (γονιδιακές μεταλλάξεις, αναδιατάξεις κ.λπ.) επεκτείνεται επίσης γρήγορα. Ενώ μεμονωμένες εξετάσεις πριν από λίγα χρόνια ενδέχεται να ανιχνεύσουν μια συγκεκριμένη αλλοίωση, δοκιμές όπως η αλληλουχία επόμενης γενιάς επιτρέπουν τώρα στους γιατρούς να εξετάσουν πολλές πιθανές αλλοιώσεις που μπορεί να είναι θεραπευτικές.
Ανοσοθεραπεία
Γνωρίζουμε εδώ και αρκετό καιρό ότι σε σπάνιες περιπτώσεις ένα άτομο μπορεί να βιώσει την αυθόρμητη ύφεση του καρκίνου, ακόμη και έναν προχωρημένο καρκίνο. Τώρα πιστεύεται ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να καταπολεμήσει έναν καρκίνο. Το ανοσοποιητικό μας σύστημα ξέρει πώς να καταπολεμά τον καρκίνο και διαθέτει κύτταρα που είναι ισχυροί καρκινοπαθείς όπως τα Τ κύτταρα. Δυστυχώς, τα καρκινικά κύτταρα έχουν ανακαλύψει την ικανότητα να καταστέλλουν αυτήν την ανοσοαπόκριση έτσι ώστε τα καρκινικά κύτταρα να μπορούν να αναπτυχθούν ανεξέλεγκτα.
Ο τύπος της ανοσοθεραπείας που είναι γνωστός ως αναστολέας σημείου ελέγχου λειτουργεί ουσιαστικά από «αποκαλύπτοντας» καρκινικά κύτταρα, ώστε να μπορούν να αναγνωριστούν. Ενώ αυτά τα φάρμακα μπορεί μερικές φορές να οδηγήσουν σε δραματικές αποκρίσεις (αυτό που ονομάζεται ανθεκτική απόκριση) σε προχωρημένους καρκίνους όπως ο μεταστατικός καρκίνος του πνεύμονα ή το μελάνωμα, λειτουργούν μόνο σε μια μειονότητα ανθρώπων. Η μελλοντική έρευνα έγκειται στην αναζήτηση τρόπων με τους οποίους θα ανταποκριθούν περισσότερα άτομα.
Ένα ενδιαφέρον εύρημα ήταν ότι η αποτελεσματικότητα των αναστολέων σημείου ελέγχου σχετίζεται με την ποικιλομορφία των βακτηρίων του εντέρου (το μικρόβιο του εντέρου). Απαιτείται μελλοντική έρευνα για τρόπους αύξησης της ποικιλομορφίας του μικροβίου του εντέρου (τα προβιοτικά δεν το έκαναν) είναι απαραίτητη για να διαπιστωθεί εάν είναι πιθανό αυτά τα φάρμακα να είναι αποτελεσματικά για περισσότερους ανθρώπους.
Διαπιστώθηκε επίσης ότι η χρήση ακτινοθεραπείας σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία μπορεί μερικές φορές να βελτιώσει τον έλεγχο. Μέσα από κάτι που ονομάζεται «απόκοσμη επίδραση», ο θάνατος των κυττάρων που προκαλείται από την ακτινοθεραπεία μπορεί (μέσω του μικροπεριβάλλοντος όγκου) να ενεργοποιήσει τα ανοσοκύτταρα που μπορούν στη συνέχεια να προσβάλουν τα καρκινικά κύτταρα μακριά από τη θέση όπου εκδόθηκε η ακτινοβολία.
Το Abscopal EffectΘεραπεία ολιγομεταστάσεων
Όπως σημειώθηκε νωρίτερα, οι μεταστάσεις είναι υπεύθυνες για τους περισσότερους θανάτους από καρκίνο και ενώ στο παρελθόν η εξάπλωση του καρκίνου σε άλλες περιοχές του σώματος αντιμετωπίστηκε με γενικές θεραπείες, έχει βρεθεί πλέον συγκεκριμένη θεραπεία μοναχικών ή μόνο μερικές μεταστάσεις που βελτιώνουν την επιβίωση για μερικοί άνθρωποι.
Μερικές φορές ένας μεταστατικός καρκίνος μπορεί εύλογα να ελεγχθεί σε μια θεραπεία, αλλά μια νέα μετάσταση ξεκινά ή συνεχίζει να αναπτύσσεται (ένας «αδίστακτος» όγκος). Η θεραπεία αυτών των περιοχών με μεθόδους όπως η στερεοτακτική ακτινοθεραπεία σώματος (SBRT) με θεραπευτική πρόθεση μπορεί μερικές φορές να εξαλείψει αυτούς τους απατεώνες, επιτρέποντας στον καρκίνο να ελεγχθεί ξανά.
Μελλοντικές κατευθύνσεις
Τρεις είναι πολλές προσεγγίσεις τόσο ήδη διαθέσιμες όσο και στις εργασίες που υπόσχονται να βελτιώσουν την κατανόησή μας, και ελπίζουμε ότι οι θεραπείες για τον καρκίνο.
Σπουδές Outliers
Για πολύ καιρό είναι γνωστό ότι μερικοί άνθρωποι ανταποκρίνονται ιδιαίτερα καλά σε ορισμένες θεραπείες, αν και αυτό συχνά θεωρείται απόκλιση. Αντί να απορρίψουν αυτούς τους ανθρώπους, ωστόσο, οι ερευνητές ενδιαφέρονται τώρα να προσπαθήσουν να ανακαλύψουν γιατί ένα σπάνιο άτομο μπορεί να ανταποκριθεί σε μια θεραπεία.
Ένα παράδειγμα από το πρόσφατο παρελθόν για να το δείξουμε αυτό είναι αυτό του αναστολέα EGFR Iressa (gefitinib) που εγκρίθηκε αρχικά για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα το 2003. Δεδομένου ότι η πλειοψηφία των ανθρώπων δεν ανταποκρίθηκε στο φάρμακο, η πρόσβαση περιορίστηκε 2005 μόνο σε εκείνους τους ανθρώπους που είχαν ανταποκριθεί.
Από τότε, η ανακάλυψη του ρόλου των μεταλλάξεων του EGFR σε ορισμένους καρκίνους του πνεύμονα (περίπου το 15% των μη μικροκυτταρικών καρκινικών πνευμόνων) είχε ως αποτέλεσμα την έγκριση του φαρμάκου το 2015, αυτή τη φορά για άτομα με διαγραφές EGFR exon 19 και exon 21 (L858R ) μεταλλάξεις υποκατάστασης. Σε αντίθεση με ένα πολύ χαμηλό ποσοστό αποτελεσματικότητας αρχικά, όταν δίνεται στη σωστή ρύθμιση, το φάρμακο λειτουργεί τώρα για την πλειονότητα των ατόμων που υποβάλλονται σε θεραπεία.
Κατανόηση της υποτροπής
Δεν είναι βέβαιο πώς μπορεί να κρύψει τα καρκινικά κύτταρα, μερικές φορές για δεκαετίες, αν και υπάρχουν θεωρίες όπως η θεωρία των καρκινικών βλαστικών κυττάρων. Η έρευνα για το πώς, πού και πότε τα καρκινικά κύτταρα "κρύβονται" μπορούν να βοηθήσουν τους ερευνητές να σχεδιάσουν μεθόδους για να αποτρέψουν ίσως τα κύτταρα να κρυφτούν ή να βρουν πού είναι κρυμμένα για να τα εξαλείψουν.
Κατανόηση των μεταστάσεων
Η έρευνα είναι επίσης σε εξέλιξη για να κατανοήσουμε καλύτερα πώς και γιατί οι καρκίνοι εξαπλώνονται σε άλλα μέρη του σώματος. Είναι πλέον καλύτερα κατανοητό ότι το περιβάλλον σε ορισμένους ιστούς παρέχει πιο εύφορο έδαφος στο οποίο μπορούν να φτάσουν και να αναπτυχθούν λανθασμένα κύτταρα και τώρα θεωρείται πιθανή η πρόληψη τουλάχιστον ορισμένων μεταστάσεων.
Τα διφωσφονικά (φάρμακα για την οστεοπόρωση) όπως το Zometa και το Bonefos είχαν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μεταστάσεων των οστών, αλλά τώρα έχει βρεθεί ότι μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης μεταστάσεων των οστών κατά πρώτο λόγο με την αλλαγή του μικροπεριβάλλοντος των οστών. Αυτό οδήγησε στην έγκριση διφωσφονικών για καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικούς όγκους οιστρογόνων υποδοχείς που λαμβάνουν επίσης αναστολέα αρωματάσης.
Υγρές βιοψίες
Η πρόσφατη ανάπτυξη υγρών βιοψιών υπόσχεται να βοηθήσει τους ερευνητές να κατανοήσουν καλύτερα τις αλλαγές που συμβαίνουν στους όγκους που τους επιτρέπουν να γίνουν ανθεκτικοί σε διαθέσιμες στοχευμένες θεραπείες.
Με ορισμένους όγκους, ειδικές «μεταλλάξεις αντίστασης» (μεταλλάξεις που επιτρέπουν στον όγκο να ξεφύγει από τις επιδράσεις του στοχευόμενου φαρμάκου και να συνεχίσουν να αναπτύσσονται) είναι επίσης στοχευόμενοι. Η εύρεση αυτών των μεταλλάξεων, ωστόσο, ήταν δύσκολη, καθώς απαιτούσε ένα δείγμα του καρκίνου, μερικές φορές σημαίνει διεισδυτική βιοψία.
Οι εξετάσεις αίματος (που αναφέρονται ως υγρή βιοψία) είναι τώρα διαθέσιμες για ορισμένους όγκους που μπορούν να ανιχνεύσουν μεταλλάξεις στο DNA χωρίς κύτταρα, και σε ορισμένες περιπτώσεις, παρέχουν πληροφορίες παρόμοιες με εκείνες ενός δείγματος ιστού.
Αν και είναι πολύ δαπανηρή την τρέχουσα στιγμή για να γίνονται πολύ συχνά, οι διαδοχικές εξετάσεις αίματος που αναζητούν αλλαγές ακόμη και πριν αναπτυχθεί αντίσταση (συχνά εντοπίζεται όταν ένας όγκος αρχίζει να αναπτύσσεται σε μια δοκιμή όπως η αξονική τομογραφία) μπορεί και οι δύο να βελτιώσουν τη θεραπεία (επιτρέποντας στους ανθρώπους να αλλάξουν τη θεραπεία τους πριν από την εμφάνιση κλινικών αλλαγών), και να προωθήσουν την επιστήμη πίσω από την αντίσταση και την εξέλιξη του όγκου.
Γενεσιολογία
Εκτός από τον εντοπισμό γενετικών αλλοιώσεων που μπορεί να αξιοποιηθούν για τη θεραπεία του καρκίνου, η ολοκλήρωση του έργου του ανθρώπινου γονιδιώματος προσφέρει ελπίδα για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνων σε άτομα που κινδυνεύουν και πιθανώς ακόμη και πρόληψη.
Οι μελέτες συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα είναι μελέτες που εξετάζουν άτομα με νόσο και στη συνέχεια αναζητούν αλλαγές (απλοί πολυμορφισμοί νουκλεοτιδίων) σε ολόκληρο το γονιδίωμα που μπορεί να σχετίζονται με την ασθένεια. Έχουν ήδη γίνει εκπληκτικά ευρήματα. Για παράδειγμα, μια κατάσταση που κάποτε θεωρήθηκε εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με το περιβάλλον, θεωρείται πλέον γενικά γενετικής προέλευσης.
Για πολλούς καρκίνους, οι εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου για έγκαιρη ανίχνευση δεν είναι κατάλληλες, καθώς θα έκαναν περισσότερο κακό παρά καλό (μέσω μέτρων όπως επεμβατικές δοκιμές που έγιναν για ψευδώς θετικά αποτελέσματα). Η δυνατότητα αναγνώρισης των ατόμων που διατρέχουν πραγματικά κίνδυνο ενδέχεται να επιτρέψει στους γιατρούς να εξετάσουν αυτά τα άτομα προκειμένου να βρουν καρκίνους (όπως ο καρκίνος του παγκρέατος) σε ένα στάδιο που είναι πολύ πιο θεραπεύσιμα.
Τι γίνεται με το CRISPR;
Μερικοί άνθρωποι ρώτησαν εάν το CRISPR (συσσωματωμένο τακτικά Interspaced σύντομη παλινδρομική επανάληψη) θα θεραπεύσει τον καρκίνο. Η επεξεργασία γονιδίων (CRISPR-Cas9) προωθεί σίγουρα την επιστήμη που θα μπορούσε να βοηθήσει στις θεραπείες, αλλά είναι απίθανο η γονιδιακή επεξεργασία από μόνη της να είναι θεραπεία στο εγγύς μέλλον.
Ένας λόγος είναι ότι ο καρκίνος σχετίζεται συνήθως με μια σειρά μεταλλάξεων και όχι με μία μετάλλαξη (όπως με ορισμένα κληρονομικά σύνδρομα που μελετώνται). Επιπλέον, κάθε κύτταρο σε καρκίνο θα πρέπει να επεξεργαστεί.
Περισσότερο δυναμικό θα μπορούσε να φανεί στη χρήση του CRISPR για την επεξεργασία κυττάρων στο ανοσοποιητικό σύστημα για την καλύτερη καταπολέμηση του καρκίνου. Η ανοσοθεραπεία CAR-T έχει εγκριθεί επί του παρόντος ως θεραπεία για ορισμένους καρκίνους, αν και σε αυτήν την περίπτωση τα ανοσοκύτταρα δεν είναι γενετικά κατασκευασμένα με χρήση CRISPR. Η θεραπεία Τ-κυττάρων CAR είναι μια μορφή θετικής θεραπείας κυττάρων στην οποία τα Τ κύτταρα ενός ατόμου τροποποιούνται γενετικά για την καταπολέμηση του καρκίνου τους. Μια μελέτη του 2017 σε ποντίκια διαπίστωσε ότι η χρήση CRISPR είχε ως αποτέλεσμα Τ κύτταρα που ήταν πιο αποτελεσματικά στη θανάτωση του καρκίνου.
Υπάρχουν ακόμη ζητήματα ασφάλειας που πρέπει να ξεπεραστούν, αλλά είναι πιθανό ότι αυτή η τεχνική θα παίξει ρόλο στη θεραπεία καθώς η θεραπεία γίνεται πιο εξατομικευμένη.
Μια λέξη από το Verywell
Η ελπίδα για εξεύρεση θεραπείας, ή τουλάχιστον ένας τρόπος για τον έλεγχο περισσότερων καρκίνων, δεν μπορεί να υποτιμηθεί. Επί του παρόντος, ένας στους δύο άνδρες και μία στις τρεις γυναίκες αναμένεται να αναπτύξουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής τους και πάρα πολλοί άνθρωποι εξακολουθούν να υποφέρουν από την ασθένεια.
Υπήρξαν πολλές πρόσφατες εξελίξεις στη θεραπεία του καρκίνου. Όπως και με αυτές τις εξελίξεις, είναι πιθανό ότι αν βρεθεί μια «θεραπεία», δεν θα είναι μια προσέγγιση ενός μεγέθους, αλλά μάλλον ένα διαφορετικό εύρος προσεγγίσεων ακριβείας με βάση τα μοναδικά μοριακά χαρακτηριστικά ενός συγκεκριμένου όγκου. Το να αρνηθούμε ότι είναι πιθανό, ωστόσο, να απορρίψουμε τις πολλές προόδους τα τελευταία χρόνια. Πρόοδοι που λίγα άτομα θα μπορούσαν να συλλάβουν πριν από λίγες δεκαετίες (ή ακόμα και πριν από λίγα χρόνια ή μερικούς μήνες).
Ιατρική ακριβείας στη θεραπεία του καρκίνουΜια πολύ θετική πρόσφατη πρόοδος στη θεραπεία του καρκίνου δεν έχει καμία σχέση με τα ποσοστά επιβίωσης. Ζητήματα όπως η ποιότητα ζωής και η επιβίωση έχουν μετακινηθεί από το πίσω καυστήρα και στο προσκήνιο όπου ανήκουν. Είναι σημαντικό ό, τι και να σημειωθεί πρόοδος στο μέλλον, αυτή η έρευνα συνεχίζει να βοηθά τους ανθρώπους να ζουν καλά (και όχι μόνο περισσότερο) με τον καρκίνο.