Περιεχόμενο
Μια κληρονομική ιατρική κατάσταση που προκαλεί αδύναμα οστά λόγω χαμηλών επιπέδων φωσφορικών, η υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ είναι μια σπάνια ασθένεια που προσβάλλει περίπου 1 στους 20.000 ανθρώπους παγκοσμίως.Τα συμπτώματα ξεκινούν κατά τη διάρκεια της πρώιμης παιδικής ηλικίας και περιλαμβάνουν αργή ανάπτυξη, παραμορφώσεις των οστών και οδοντικές λοιμώξεις. Επειδή η υποφωσφαταιμία που συνδέεται με το Χ δεν είναι συχνή, μπορεί να μην είναι η πρώτη διάγνωση που έρχεται στο μυαλό όταν ένα παιδί έχει άτυπη ανάπτυξη των οστών. Οι εξετάσεις αίματος και οι εξετάσεις απεικόνισης μπορούν να σας βοηθήσουν να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση.
Η θεραπεία περιλαμβάνει ενέσεις Crysvita (burosumab) καθώς και ιατρική και / ή χειρουργική αντιμετώπιση των ιατρικών και οδοντικών επιπλοκών.
Συμπτώματα υποφωσφαταιμίας που συνδέονται με το Χ
Αυτή η κατάσταση επηρεάζει τα οστά και τα δόντια. Το πιο εμφανές αποτέλεσμα είναι η ραχίτιδα, η οποία είναι το μαλακό της παιδικής ηλικίας και η αδυναμία των οστών. Εάν το παιδί σας έχει υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ, μπορεί να παρατηρήσετε τις επιπτώσεις καθώς μεγαλώνει και αρχίζει να περπατά, συνήθως πριν φτάσει στην ηλικία των 2 ετών.
Ακόμα και μετά την πλήρη ανάπτυξη ενός παιδιού, οι επιπτώσεις της πάθησης συνεχίζονται στην εφηβεία και την ενήλικη ζωή, προκαλώντας προβλήματα στα οστά, στις αρθρώσεις και στα δόντια.
Η επίδραση της υποφωσφαταιμίας που συνδέεται με Χ ποικίλλει από άτομο σε άτομο. Μπορεί να προκαλέσει σοβαρές δυσκολίες στην κινητικότητα για ορισμένα άτομα που έχουν προσβληθεί και μπορεί να εκδηλωθεί μόνο με χαμηλά επίπεδα φωσφορικών στο αίμα για άλλα άτομα.
Τα πρώτα συμπτώματα της υποφωσφαταιμίας που συνδέεται με Χ περιλαμβάνουν:
- Αργή ανάπτυξη
- Μικρό ανάστημα και μικρότερο μέγεθος σώματος
- Κάμψη των ποδιών, κόκκαλα προς τα έξω
- Ασυνήθιστο περπάτημα
- Πόνος στα οστά και / ή στους μυς
- Προβλήματα με την ανάπτυξη των δοντιών
- Οδοντικά προβλήματα
- Μυϊκή αδυναμία
- Πόνος στους μυς, στις αρθρώσεις και στα οστά
- Μικρό κεφάλι και κρανίο
- Αδυναμία ακοής και ανωμαλίες στο εσωτερικό αυτί
Οι ενήλικες που επηρεάζονται από αυτήν την πάθηση μπορούν να αναμένουν επίσης επιπτώσεις. Οι ενήλικες μπορεί να έχουν οστεομαλακία, μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από αδύναμα, εύθραυστα οστά.
Τα συμπτώματα που επηρεάζουν τους ενήλικες περιλαμβάνουν:
- Οδοντικά προβλήματα, όπως λοιμώξεις και αποστήματα
- Πόνος και / ή αδυναμία των οστών, των μυών και των αρθρώσεων
- Ενθεοπάθεια, η οποία είναι μη φυσιολογική σύνδεση των συνδέσμων, των τενόντων ή / και των οστών στις αρθρώσεις
- Αυξημένος κίνδυνος κατάγματος των οστών
- Υπερπαραθυρεοειδισμός, που είναι υπερβολική δραστηριότητα της παραθυρεοειδικής ορμόνης, μια ορμόνη που βοηθά στη διατήρηση της ισορροπίας των επιπέδων φωσφορικών και ασβεστίου στο σώμα
Αιτίες
Οι επιδράσεις της υποφωσφαταιμίας που συνδέεται με Χ προκαλούνται από την έλλειψη φωσφορικών στα οστά. Το σώμα σας χρησιμοποιεί αυτό το μέταλλο (μαζί με ασβέστιο) για την κατασκευή οστών και δοντιών. Η έλλειψη φωσφορικών παρεμποδίζει την ανάπτυξη των οστών και των δοντιών στα παιδιά και προκαλεί ευθραυστότητα των οστών και των δοντιών σε ενήλικες. Τα ελαττώματα στο σχηματισμό των οστών οδηγούν σε αδυναμία και δυσμορφία των οστών, ειδικά στα πόδια και τους γοφούς.
Κληρονομικό μοτίβο
Η υποφωσφαταιμία που συνδέεται με το Χ προκαλείται από ένα γενετικό ελάττωμα που συνήθως κληρονομείται με ένα κυρίαρχο πρότυπο συνδεδεμένο με Χ. Το γονίδιο, που ονομάζεται γονίδιο PHEX, βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Επειδή το γενετικό ελάττωμα είναι κυρίαρχο, ένα άτομο που το κληρονομεί θα αναπτύξει την κατάσταση.
Τα αρσενικά έχουν ένα Χ-χρωμόσωμα, το οποίο κληρονομείται από τη μητέρα τους. Τα θηλυκά έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, ένα κληρονομήθηκε από τον πατέρα τους και ένα από τη μητέρα τους. Κάθε αρσενικό ή θηλυκό που έχει το γονίδιο που προκαλεί κληρονομική υποφωσφαταιμία συνδεδεμένη με Χ σε ένα Χ-χρωμόσωμα θα αναπτύξει την κατάσταση.
Ένα αρσενικό που έχει την κατάσταση θα δώσει την κατάσταση σε όλες τις κόρες του και κανέναν από τους γιους του. Μια γυναίκα που έχει την πάθηση θα το δώσει σε περίπου το ήμισυ των απογόνων της, είτε είναι άνδρες είτε γυναίκες.
Κατανόηση του τρόπου με τον οποίο κληρονομούνται οι γενετικές διαταραχέςΓενεσιολογία
Το γονίδιο PHEX ρυθμίζει την παραγωγή της πρωτεΐνης παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών 23 (FGF23). Η γενετική μετάλλαξη που προκαλεί υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ οδηγεί σε αύξηση της πρωτεΐνης FGF23. Αυτή η πρωτεΐνη ρυθμίζει τη διαχείριση των φωσφορικών στα νεφρά.
Τις περισσότερες φορές, το γενετικό ελάττωμα κληρονομείται και σπάνια μπορεί να συμβεί χωρίς οικογενειακό ιστορικό της πάθησης.
Τα νεφρά στην υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ
Τα νεφρά ανιχνεύουν τη συγκέντρωση ηλεκτρολυτών όπως το φωσφορικό και ρυθμίζουν με ακρίβεια τη συγκέντρωση αυτών των ηλεκτρολυτών στο σώμα μέσω της επαναπορρόφησης στο αίμα. Κανονικά, ο FGF23 βοηθά τα νεφρά να αποβάλλουν την περίσσεια φωσφορικού στα ούρα, αποτρέποντας την επαναπορρόφηση της περίσσειας φωσφορικού στην κυκλοφορία του αίματος.
Αλλά όταν υπάρχει πάρα πολύ FGF23, το φωσφορικό άλας χάνεται στα ούρα, με αποτέλεσμα ανεπάρκεια φωσφορικών.
Πώς λειτουργούν τα νεφράΕπιπλέον, ο FGF23 καταστέλλει την παραγωγή 1,25 διϋδροξυ βιταμίνης D. Αυτή η βιταμίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην απορρόφηση του φωσφορικού που λαμβάνετε από τη διατροφή σας και η ανεπάρκεια μειώνει περαιτέρω τα επίπεδα φωσφόρου. Και τα δύο αυτά προβλήματα τελικά οδηγούν σε ανωμαλίες των οστών και των δοντιών.
Διάγνωση
Υπάρχουν πολλά φυσικά σημάδια ραχίτιδας και οστεομαλακίας ενηλίκων. Και οι δύο αυτές καταστάσεις μπορούν να προκληθούν από παράγοντες εκτός από την υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ. Στην πραγματικότητα, τα διατροφικά ελλείμματα προκαλούν αυτά τα προβλήματα των οστών πολύ πιο συχνά από την υποφωσφαταιμία που συνδέεται με το Χ. Η διάγνωση βασίζεται πρώτα στην αναγνώριση των αποτελεσμάτων και στη συνέχεια σε κατευθυνόμενες δοκιμές για τον εντοπισμό της αιτίας.
Τα παιδιά που έχουν μοτίβο βραδείας ανάπτυξης ή μικρότερο από το αναμενόμενο μέγεθος κρανίου μπορεί να έχουν αυτήν την κατάσταση. Τα παιδιά μπορεί να έχουν υποκλίσει τα πόδια καθώς αρχίζουν να περπατούν επειδή το βάρος τους μπορεί να είναι πολύ βαρύ για τα αδύναμα κόκκαλά τους. Για ορισμένα παιδιά, ο παιδίατρος μπορεί να ανιχνεύσει κρανιοσύνθεση, η οποία είναι πρόωρο κλείσιμο των οστών του κρανίου.
Δοκιμές απεικόνισης
Οι εξετάσεις απεικόνισης των οστών, συμπεριλαμβανομένων των ακτίνων Χ, της μηχανογραφημένης τομογραφίας (CT) και της ανίχνευσης οστών μπορεί να δείξουν σημάδια ανεπαρκούς ανοργανοποίησης των οστών λόγω ραχίτιδας ή οστεομαλακίας.
ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΑΙΜΑΤΟΣ
Οι εξετάσεις αίματος είναι συνήθως απαραίτητες σε αυτό το στάδιο, επειδή η ραχίτιδα και η οστεομαλακία μπορεί να σχετίζονται με άλλες ανωμαλίες στις εξετάσεις αίματος, όπως χαμηλά επίπεδα ασβεστίου και βιταμίνης D, απουσία υποφωσφαταιμίας συνδεδεμένης με Χ.
Εάν υπάρχει ανησυχία για την υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ, μπορεί να ελεγχθεί ένα επίπεδο φωσφορικών και FGF23 στο αίμα. Τα χαμηλά επίπεδα φωσφορικών και τα υψηλά επίπεδα FGF23 συνάδουν με αυτήν την κατάσταση.
Το επίπεδο της βιταμίνης D μπορεί να είναι χαμηλό ή φυσιολογικό και το επίπεδο παραθυρεοειδικής ορμόνης μπορεί να είναι φυσιολογικό ή αυξημένο. Αυτό συμβαίνει επειδή η παραθυρεοειδής ορμόνη μπορεί να αυξηθεί λόγω των χαμηλών επιπέδων φωσφόρου.
Γενετικό τεστ
Μια γενετική εξέταση μπορεί να εντοπίσει τη μετάλλαξη που προκαλεί αυτήν την κατάσταση, αλλά δεν χρειάζεται να έχετε γενετική εξέταση για να διαγνωστεί με υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ.
Συνήθως το οικογενειακό ιστορικό μπορεί να παρέχει ενδείξεις ότι κάποιος μπορεί να έχει υποφωσφαταιμία συνδεδεμένη με Χ.
Επειδή η πάθηση μπορεί να προκαλέσει ένα εύρος στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων, ορισμένα άτομα που το έχουν μπορεί να έχουν γονείς που δεν είχαν διαγνωστεί απαραίτητα με αυτήν. Οι γονείς μπορεί να έχουν κάποια από τα σημάδια, όπως ήπια μυϊκή αδυναμία ή πόνο. Και όσοι δεν έχουν πρόσβαση στο ιστορικό γονικής τους υγείας μπορεί να έχουν κληρονομήσει επίσης την κατάσταση.
Θεραπεία
Ένα από τα χαρακτηριστικά της υποφωσφαταιμίας που συνδέεται με το Χ είναι ότι το επίπεδο φωσφορικού στο αίμα ενός επηρεαζόμενου ατόμου δεν βελτιώνεται με τα συμπληρώματα φωσφορικών. Αυτό συμβαίνει επειδή ακόμη και με τα συμπληρώματα φωσφορικών, η περίσσεια FGF23 προκαλεί την απώλεια φωσφορικών στα ούρα.
Υπάρχουν αρκετές θεραπευτικές προσεγγίσεις για την υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ, συμπεριλαμβανομένης συνταγογραφούμενης φαρμακευτικής αγωγής που υποδεικνύεται για την κατάσταση και τη διαχείριση των επιδράσεων.
Το 2018, το Crysvita (burosumab) εγκρίθηκε για τη θεραπεία της υποφωσφαταιμίας που συνδέεται με Χ σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας έξι μηνών και άνω. Αυτό το φάρμακο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με τον FGF23, αναστέλλοντας τη δραστηριότητά του για την αποκατάσταση της φυσιολογικής επαναπορρόφησης των φωσφορικών νεφρών και την αύξηση της συγκέντρωσης της 1,25 διϋδροξυ βιταμίνης D.
Η δόση των ενηλίκων είναι 1 χιλιοστόγραμμα (mg) ανά χιλιόγραμμο (κιλό) σωματικού βάρους έως τη μέγιστη δόση των 90 mg χορηγούμενη κάθε τέσσερις εβδομάδες. Για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 10 kg, η δόση είναι 1 mg / kg σωματικού βάρους που χορηγείται κάθε δύο εβδομάδες. Για παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 10 κιλά, η δόση είναι 0,8 mg / kg σωματικού βάρους που χορηγείται κάθε δύο εβδομάδες.
Επειδή το Crysvita είναι ένα νέο φάρμακο, δεν είναι γνωστά πολλά για τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματά του. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά περιλαμβάνουν πυρετό, βήχα, διάρροια, πονόδοντο και μυϊκούς πόνους. Μεταξύ των πιθανών παρενεργειών σε ενήλικες είναι ο πόνος στην πλάτη, οι λοιμώξεις των δοντιών, οι μυϊκοί σπασμοί και το σύνδρομο ανήσυχων ποδιών. (Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι το Crysvita είναι ένα εξαιρετικά ακριβό φάρμακο. Επικοινωνήστε με την ασφαλιστική σας εταιρεία για να μάθετε σε ποιο βαθμό μπορούν να καλύψουν το κόστος.)
Θεραπείες ορμονών
Μερικές φορές η ορμονική θεραπεία χρησιμοποιείται για να βοηθήσει στην ανακούφιση των επιπτώσεων αυτής της κατάστασης.
- Ορμόνη ανάπτυξης: Αυτή η ορμόνη χρησιμοποιείται για παιδιά που έχουν ανεπαρκή ή αργή ανάπτυξη λόγω ορμονικών προβλημάτων. Η αυξητική ορμόνη δεν θεραπεύει συγκεκριμένα τα επίπεδα φωσφορικών, αλλά η χρήση της μπορεί να βοηθήσει ορισμένα παιδιά που έχουν προβλήματα ανάπτυξης λόγω της υποφωσφαταιμίας που συνδέεται με το Χ να καλύψουν την καθυστερημένη ανάπτυξή τους.
- Καλσιτριόλη: Αυτή είναι μια μορφή βιταμίνης D που αυξάνει τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα αυξάνοντας την ποσότητα ασβεστίου που απορροφάται στα έντερα και την ποσότητα ασβεστίου που διατηρείται στο σώμα από τα νεφρά
Φροντίδα των οστών, των αρθρώσεων και των μυών
Τα αποτελέσματα αυτής της κατάστασης μπορεί να χρειαστεί να αντιμετωπιστούν με διαδικασίες, χειρουργική επέμβαση ή / και φυσιοθεραπεία. Αυτές οι προσεγγίσεις μπορούν να διορθώσουν τις παραμορφώσεις των οστών και των αρθρώσεων, να βελτιώσουν την αντοχή και να ανακουφίσουν τα οδοντικά προβλήματα.
- Χειρουργική άρθρωσης ή οστού: Εάν η δομή της άρθρωσης είναι προβληματική, ενδέχεται να χρειαστούν επεμβατικές διαδικασίες για την επιδιόρθωση αυτών των ζητημάτων. Τα κατάγματα των οστών μπορεί επίσης να απαιτούν χειρουργική επέμβαση. Μπορεί να χρειαστεί χειρουργική επέμβαση σε οποιαδήποτε ηλικία.
- ΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗ ΦΡΟΝΤΙΔΑ: Οι κοιλότητες, οι λοιμώξεις, τα αποστήματα και τα αδύναμα δόντια αντιμετωπίζονται συχνά με οδοντικές επεμβάσεις. Εάν έχετε υποφωσφαταιμία συνδεδεμένη με Χ, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να κάνετε τακτικές οδοντικές εξετάσεις, ώστε ο οδοντίατρός σας να μπορεί να εντοπίσει προβλήματα σε πρώιμο στάδιο.
- Σιδερακια ΔΟΝΤΙΩΝ: Όταν η δομή των οστών επηρεάζει τις κινήσεις, μπορεί να τοποθετηθεί ένα εξωτερικό στήριγμα για να προωθήσει την πιο κατάλληλη ανάπτυξη και τον έλεγχο των μυών και να αποτρέψει τραυματισμούς.
- Αποκατάσταση και φυσική θεραπεία: Ένα εξατομικευμένο πρόγραμμα φυσικής θεραπείας μπορεί να βοηθήσει στην οικοδόμηση και ενίσχυση των μυών σας. Αυτό μπορεί να είναι ευεργετικό σε όλη τη ζωή.
Μια λέξη από το Verywell
Μια κληρονομική αιτία ραχίτιδας και οστεομαλακίας, η υποφωσφαταιμία που συνδέεται με Χ είναι διαχειρίσιμη, αλλά απαιτεί δια βίου ιατρική περίθαλψη. Φροντίστε να επισκέπτεστε τακτικά τον γιατρό και τον οδοντίατρό σας για να πιάνετε προβλήματα και να αποφεύγετε την πρόοδο σοβαρών προβλημάτων, όπως αποστήματα δοντιών.