Τι είναι ο καρκίνος του πνεύμονα με θετικό ALK;

Περιεχόμενο

• Αιτίες
• Διάγνωση
• Θεραπεία
• Πρόγνωση
• Ένα Λόγο από το Verywell

Ο καρκίνος του πνεύμονα με θετικό ALK είναι ένας μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) που φιλοξενεί μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται αναπλαστική κινάση λεμφώματος (ALK). Πιο συγκεκριμένα, είναι μια αναδιάταξη γονιδίων - μια σύντηξη του ALK και ενός άλλου γονιδίου, που σχετίζεται με μικροσωληνίσκους echinoderm που μοιάζουν με πρωτεΐνες 4 (EML4). Αυτή η ανώμαλη σύντηξη προκαλεί στα κύτταρα των ενζύμων (πρωτεΐνες) να στέλνουν σήματα σε μεταλλαγμένα καρκινικά κύτταρα που τους λένε να διαιρούν και πολλαπλασιάζεται πιο γρήγορα από το συνηθισμένο, πράγμα που μεταδίδει την ασθένεια.

Όπως και με άλλους τύπους καρκίνου του πνεύμονα που σχετίζονται με γενετικές μεταλλάξεις, η αναδιάταξη του ALK μπορεί τώρα να αντιμετωπιστεί αρκετά αποτελεσματικά με στοχευμένα φάρμακα θεραπείας, επιτρέποντάς σας να διαχειριστείτε τον καρκίνο σας. Αυτό οδήγησε σε καλύτερα ποσοστά επιβίωσης μεταξύ των ασθενών σε όλα τα στάδια του καρκίνου του πνεύμονα.

Αιτίες

Η αναδιάταξη του ALK υπάρχει σε 3% έως 5% τοις εκατό των ατόμων με NSCLC. Αυτό μπορεί να ακούγεται σαν μικρό αριθμό με την πρώτη ματιά, αλλά λαμβάνοντας υπόψη τον αριθμό των ατόμων που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του πνεύμονα ετησίως, αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν περίπου 10.000 πρόσφατα διαγνωσμένα περιστατικά ALK κάθε χρόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Οι τύποι μεταλλάξεων που υπάρχουν στους καρκίνους του πνεύμονα ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου του πνεύμονα. Η μετάλλαξη ALK είναι, μακράν, πιο συχνή σε άτομα με τον τύπο του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που ονομάζεται αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσεις, ο καρκίνος του πνεύμονα ALK έχει βρεθεί σε άτομα με καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων των πνευμόνων ( έναν άλλο τύπο μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα) και τον καρκίνο των μικροκυτταρικών πνευμόνων.

Αυτό το γονίδιο σύντηξης δεν είναι κληρονομική μετάλλαξη όπως οι μεταλλάξεις BRCA σε ορισμένα άτομα με μαστό και σε άλλους καρκίνους. Άτομα που έχουν καρκίνο του πνεύμονα θετικό για το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK δεν γεννήθηκαν με κύτταρα που είχαν αυτή τη μετάλλαξη και δεν κληρονόμησαν την τάση να έχουν αυτή τη μετάλλαξη από τους γονείς τους.

Αντ 'αυτού, αυτή είναι μια επίκτητη μετάλλαξη που αναπτύσσεται σε ορισμένα κύτταρα λόγω διαφόρων παραγόντων. Για παράδειγμα, η έκθεση σε περιβαλλοντικές καρκινογόνες ουσίες μπορεί να βλάψει τα γονίδια και τα χρωμοσώματα και να οδηγήσει σε μεταλλαγμένα κύτταρα.

Επιπλέον, το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK δεν σχετίζεται αποκλειστικά με τον καρκίνο του πνεύμονα. Μπορεί επίσης να βρεθεί σε άτομα με νευροβλάστωμα και αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων κυττάρων.

Παράγοντες κινδύνου

Ορισμένα άτομα είναι πιο πιθανό να έχουν το γονίδιο σύντηξης ALK:

• Νεότεροι ασθενείς (55 ετών και κάτω)
• Άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ (ή κάπνισαν πολύ λίγο)
• γυναίκες
• Αυτοί της εθνικότητας της Ανατολικής Ασίας

Σε μελέτες, ασθενείς με NSCLC ηλικίας κάτω των 40 ετών έδειξαν θετικό για το γονίδιο σύντηξης EML4-ALK 34% του χρόνου σε σύγκριση με περίπου 5% των ατόμων όλων των ηλικιών με NSCLC.

Κατανόηση του κληρονομικού και επίκτητου καρκίνου του πνεύμονα

Διάγνωση

Μια αναδιάταξη ALK διαγιγνώσκεται μέσω γενετικών δοκιμών (επίσης γνωστών ως μοριακό προφίλ). Οι γιατροί λαμβάνουν δείγμα όγκου του πνεύμονα μέσω βιοψίας ιστού και μπορούν να εξετάσουν δείγμα αίματος που λαμβάνεται μέσω υγρής βιοψίας. Αυτά τα δείγματα ελέγχονται για βιοδείκτες που δείχνουν ότι υπάρχει η μετάλλαξη ALK.

Οι ερευνητές αναζητούν επίσης τρόπους για να προσδιορίσουν εάν υπάρχει μετάλλαξη ALK πριν ο γενετικός έλεγχος γίνεται, ή εάν υπάρχει υποκατάστατο του μοριακού προφίλ.

Μερικά πράγματα που υποδηλώνουν ότι υπάρχει μια μετάλλαξη ALK περιλαμβάνουν:

• Αίμα: Ένα τεστ που ονομάζεται καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA) τείνει να είναι αρνητικό ή να εμφανίζει χαμηλά επίπεδα σε άτομα με μεταλλάξεις ALK.
• Ραδιολογία: Η απεικόνιση του καρκίνου του πνεύμονα με θετικό ALK φαίνεται διαφορετική από ό, τι για άλλους τύπους NSCLC, κάτι που μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να εντοπίσουν τη μετάλλαξη νωρίς.

Ποιος πρέπει να δοκιμαστεί για μετάλλαξη ALK;

Αρκετοί οργανισμοί συνεργάστηκαν για να αναπτύξουν κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με αυτό. Η συναίνεση είναι ότι όλοι οι ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα προχωρημένου σταδίου θα πρέπει να ελέγχονται για ALK και άλλες θεραπευτικές γενετικές μεταλλάξεις, ανεξάρτητα από το φύλο, τη φυλή, το ιστορικό καπνίσματος και άλλους παράγοντες κινδύνου.

Αυτές οι οδηγίες είναι κάπως ευέλικτες. Οι γιατροί μπορεί να συστήσουν και σε άλλα άτομα να υποβληθούν σε εξετάσεις και ορισμένοι το επιμένουν Ολοι διαγνωστεί με NSCLC υποβάλλονται σε γενετικό έλεγχο.

Θεραπεία

Η αναδιάταξη του ALK αντιμετωπίζεται με από του στόματος φάρμακα που λειτουργούν για τη συρρίκνωση των προχωρημένων όγκων καρκίνου του πνεύμονα.

Τα φάρμακα που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για να στοχεύσουν τον καρκίνο του πνεύμονα με θετικό ALK ονομάζονται αναστολείς ALK και περιλαμβάνουν:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (λορλατινίμπη)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Εάν έχετε δοκιμάσει θετικά για την αναδιάταξη του γονιδίου ALK, οι αναστολείς ALK χρησιμοποιούνται συνήθως αντί της χημειοθεραπείας ως η πρώτη πορεία θεραπείας. Αν και, οι γιατροί μπορεί μερικές φορές να ξεκινήσουν με χημειοθεραπεία και να ξεκινήσουν φάρμακα ALK μόνο αφού η θεραπεία σταματήσει να λειτουργεί.

Πώς λειτουργούν οι αναστολείς ALK

Οι κινάσες τυροσίνης είναι στοιχεία κυττάρων που επιτρέπουν την αποστολή σημάτων από το ένα κύτταρο στο άλλο, ενώ οι υποδοχείς τυροσίνης κινάσης δέχονται όλα τα κύτταρα για να λάβουν αυτά τα σήματα.

Για να καταλάβετε πώς λειτουργούν τα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας με ALK, σκεφτείτε τον υποδοχέα τυροσίνης κινάσης του κυττάρου ως κλειδαριά και την πρωτεΐνη τυροσίνης κινάσης (που κρατά το μήνυμα) ως κλειδί. Εάν έχετε μετάλλαξη ALK, έχετε ένα μη φυσιολογικό κλειδί. Όταν το μεταλλαγμένο κλειδί «εισαχθεί», τα σήματα αποστέλλονται στο κέντρο ανάπτυξης του κυττάρου που λέει στα καρκινικά κύτταρα να διαιρούνται χωρίς διακοπή.

Φάρμακα όπως το Xalkori (crizotinib) λειτουργούν μπλοκάροντας την κλειδαρότρυπα - σαν να τη γεμίσατε με σκυρόδεμα. Ως αποτέλεσμα, το σήμα που λέει ότι τα καρκινικά κύτταρα να διαιρεθούν και να αναπτυχθούν ποτέ δεν κοινοποιείται.

Οι όγκοι μπορούν να αντιμετωπιστούν για χρόνια με αυτά τα φάρμακα, διασφαλίζοντας ότι τα κύτταρα δεν εξαπλώνονται.

Στόχος: Έλεγχος, όχι θεραπεία

Είναι σημαντικό να έχετε κατά νου ότι οι αναστολείς της τυροσίνης κινάσης δεν είναι θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά κάτι που επιτρέπει τον έλεγχο ενός όγκου (όπως ένα φάρμακο για τον διαβήτη μπορεί να ελέγξει την ασθένεια, αλλά δεν θα το θεραπεύσει). Ελπίζεται ότι στο μέλλον, ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να αντιμετωπιστεί όπως άλλες χρόνιες ασθένειες.

Αντίσταση

Οι καρκίνοι του πνεύμονα μπορεί αρχικά να ανταποκριθούν πολύ καλά στα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας. Ωστόσο, οι ασθενείς σχεδόν πάντα γίνονται ανθεκτικοί στο φάρμακο με την πάροδο του χρόνου.

Η αντίσταση μπορεί να αναπτυχθεί εντός εννέα εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας, αλλά για μερικούς ανθρώπους, τα φάρμακα μπορούν να συνεχίσουν να είναι αποτελεσματικά για πολλά χρόνια.

Εάν αναπτύξετε αντίσταση σε έναν αναστολέα ALK, ο γιατρός σας θα δοκιμάσει ένα νέο φάρμακο ή έναν συνδυασμό φαρμάκων. Νέα φάρμακα συνεχίζουν να μελετώνται σε κλινικές δοκιμές για άτομα που αναπτύσσουν αντίσταση.

Τα φάρμακα μπορεί επίσης να χρειαστεί να προσαρμοστούν επειδή οι καρκίνοι μπορούν να μεταλλαχθούν περαιτέρω με την πάροδο του χρόνου. Μερικές φορές ένα φάρμακο που στοχεύει μια άλλη θεραπευτική μετάλλαξη (όπως ο EGFR) μπορεί να λειτουργήσει ακόμα κι αν ένας όγκος δεν ήταν αρχικά θετικός για μια μετάλλαξη EGFR. Για παράδειγμα, το φάρμακο Lorbrena (loratinib) εγκρίθηκε για άτομα που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με άλλους αναστολείς ALK και βρέθηκε να είναι αποτελεσματικό σε περίπου τους μισούς ανθρώπους που είχαν γίνει ανθεκτικοί σε άλλα φάρμακα αυτής της κατηγορίας. Η διάμεση διάρκεια δράσης ήταν 12,5 μήνες

Τα συστατικά της βιταμίνης Ε μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά ορισμένους αναστολείς της ALK. Συζητήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε βιταμίνη Ε ή οποιαδήποτε συμπληρώματα ενώ υποβάλλονται σε θεραπεία για καρκίνο.

Παρενέργειες θεραπείας

Όπως και άλλα φάρμακα για τον καρκίνο, οι αναστολείς της ALK έχουν παρενέργειες. Αυτά πρέπει να είναι ήπια σε σύγκριση με τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας, αλλά μπορεί να είναι άβολα και να διαταράσσουν την καθημερινή ζωή.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στο Xalkori (crizotinib) περιλαμβάνουν:

• Διαταραχές της όρασης
• Ναυτία
• Διάρροια
• Έμετος
• Οίδημα
• Δυσκοιλιότητα
• Αυξημένες τρανσαμινάσες (που σχετίζονται με ηπατική βλάβη)
• Κούραση
• Μειωμένη όρεξη
• Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού
• Ζάλη
• Νευροπόθεια

Μια άλλη σπάνια αλλά σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που έχει παρατηρηθεί είναι η ανάπτυξη της διάμεσης πνευμονικής νόσου, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Κόστος

Τα νεότερα φάρμακα που στοχεύουν ανωμαλίες στα καρκινικά κύτταρα, όπως οι μεταλλάξεις ALK, έρχονται συχνά με μια απότομη τιμή. Υπάρχουν όμως διαθέσιμες επιλογές.

Για όσους δεν έχουν ασφάλιση, υπάρχουν κυβερνητικά καθώς και ιδιωτικά προγράμματα που μπορούν να βοηθήσουν. Για όσους έχουν ασφάλιση, τα προγράμματα βοήθειας copay μπορεί να βοηθήσουν στην κάλυψη του κόστους.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο κατασκευαστής του φαρμάκου μπορεί να είναι σε θέση να παρέχει φάρμακα με μειωμένο κόστος. Και, το σημαντικότερο, μπορεί να μπορείτε να λάβετε δωρεάν θεραπεία εάν συμμετέχετε σε μια κλινική δοκιμή.

Πρόγνωση

Ενώ το συνολικό πενταετές ποσοστό επιβίωσης για το NSCLC είναι περίπου 25%, το οποίο μειώνεται σε 2% έως 7% για καρκίνο του πνεύμονα προχωρημένου σταδίου, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η μέση επιβίωση για άτομα με θετικό καρκίνο του πνεύμονα ALK σταδίου 4 είναι 6,8 χρόνια με τη σωστή φροντίδα. Αυτό το ποσοστό επιβίωσης ισχύει ακόμα και για εκείνους των οποίων ο καρκίνος του πνεύμονα είχε εξαπλωθεί στον εγκέφαλο (εγκεφαλικές μεταστάσεις).

Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο οNew England Journal of Medicine διαπίστωσε ότι η θεραπεία με Xalkori (crizotinib) οδηγεί σε μέση επιβίωση χωρίς πρόοδο περίπου 10 μηνών. Υπάρχει περίπου ποσοστό ανταπόκρισης 50% έως 60% στο φάρμακο. Αυτό είναι ένα δραματικό εύρημα επειδή οι άνθρωποι στο τεστ είχαν ήδη αποτύχει να δείξουν πρόοδο στη χημειοθεραπεία και είχαν αναμενόμενο ποσοστό απόκρισης 10% με προβλεπόμενη μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη περίπου τριών μηνών.

Ενώ μελέτες δεν δείχνουν αυξήσεις στη συνολική επιβίωση για όλες τις θεραπείες αναδιάταξης ALK, υπάρχει σαφής βελτίωση στην ποιότητα ζωής που προσφέρεται με αυτά τα φάρμακα και τη δυνατότητα να ζει χωρίς εξέλιξη χωρίς σοβαρές παρενέργειες.

Τι σημαίνει πραγματικά το ποσοστό επιβίωσης με τον καρκίνο

Ένα Λόγο από το Verywell

Το κλειδί για να μπορέσετε να εκμεταλλευτείτε τα φάρμακα για μεταλλάξεις ALK είναι να υποβληθείτε σε γενετικούς ελέγχους. Ενώ πολλοί γιατροί συστήνουν να αξιολογούνται όλοι με NSCLC με αυτόν τον τρόπο, πολλοί ασθενείς δεν έχουν κάνει μοριακό προφίλ.

Συζητήστε την επιλογή για εξέταση με το γιατρό σας. Εάν είναι δυνατόν, εξετάστε το ενδεχόμενο να πάρετε μια δεύτερη γνώμη σε ένα κέντρο καρκίνου που βλέπει έναν μεγάλο όγκο ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα και μπορεί να υποστηρίξει καλύτερα την απόφαση που θα εξεταστεί.

• Μερίδιο
• Αναρρίπτω
• ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
• Κείμενο