Περιεχόμενο
Μια γενετική προδιάθεση ή γενετική ευαισθησία στον καρκίνο σημαίνει ότι ένα άτομο έχει αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου λόγω της γενετικής του σύνθεσης. Η γενετική προδιάθεση για συγκεκριμένο καρκίνο ή καρκίνο γενικά δεν σημαίνει ότι θα πάρετε την ασθένεια. Υπάρχουν επίσης διαφορετικοί βαθμοί κινδύνου, με μερικούς ανθρώπους να έχουν πολύ υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, και άλλοι διατρέχουν μόνο ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο της νόσου. Συνολικά, περίπου το 10% των καρκίνων θεωρείται γενετικός, αν και ο βαθμός κληρονομικότητας παίζει ρόλο ποικίλλει με διαφορετικούς τύπους.Θα εξετάσουμε το νόημα μιας γενετικής προδιάθεσης για καρκίνο, που μπορεί να έχει ένα, παραδείγματα και τον ρόλο της γενετικής συμβουλευτικής και δοκιμών.
Ορισμός και νόημα
Η γενετική προδιάθεση είναι κληρονομικός κίνδυνος εμφάνισης ασθένειας ή κατάστασης. Με τον καρκίνο, ένα άτομο μπορεί να είναι πιο πιθανό από το μέσο όρο να αναπτύξει έναν τύπο ή περισσότερους τύπους καρκίνου, και εάν εμφανιστεί καρκίνος, μπορεί να αναπτυχθεί σε νεότερη ηλικία από ό, τι ο μέσος όρος για άτομα χωρίς γενετική ευαισθησία. Υπάρχουν πολλές έννοιες που είναι σημαντικές για να κατανοήσουμε όταν μιλάμε για γενετικό κίνδυνο για καρκίνο.
Μια γενετική προδιάθεση δεν σημαίνει ότι θα πάρετε καρκίνο
Εάν έχετε γενετική προδιάθεση για καρκίνο, αυτό δεν σημαίνει ότι θα αναπτύξετε την ασθένεια. Ομοίως, εάν δεν έχετε γενετική προδιάθεση, ενδέχεται να είστε ακόμα σε κίνδυνο.
Οι περισσότεροι καρκίνοι είναι πολυπαραγοντικοί στην αιτία
Μια γενετική προδιάθεση δεν προκαλεί καρκίνο
Η γενετική προδιάθεση για καρκίνο δεν σημαίνει ότι θα πάρετε αυτήν την ασθένεια - με άλλα λόγια, δεν είναι άμεσα αιτία καρκίνος-αν και ο κίνδυνος σας είναι υψηλότερος. Σε πολλές περιπτώσεις, μια γενετική προδιάθεση οφείλεται σε μεταλλάξεις σε γονίδια γνωστά ως γονίδια καταστολής όγκων.
Τα γονίδια καταστολής όγκου κωδικοποιούν πρωτεΐνες που επιδιορθώνουν κατεστραμμένο DNA. Όταν το DNA σε ένα κύτταρο είναι κατεστραμμένο (λόγω καρκινογόνων που προκύπτει από φυσιολογικές μεταβολικές διεργασίες στο σώμα ή περιβαλλοντικές εκθέσεις), ο οργανισμός συνήθως επιδιορθώνει τη βλάβη ή εξαλείφει το ανώμαλο κύτταρο. Μια συσσώρευση μεταλλάξεων σε ένα κύτταρο που δεν επιδιορθώνεται (και εάν το κύτταρο αφήνεται να ζήσει) μπορεί έτσι να οδηγήσει σε καρκινικό κύτταρο.
Καρκινικά κύτταρα έναντι κανονικών κυττάρων: Πώς διαφέρουν;
Οι περισσότεροι καρκίνοι είναι πολυπαραγοντικοί στην αιτία
Οι περισσότεροι καρκίνοι δεν είναι αποτέλεσμα μιας μεμονωμένης μετάλλαξης (ή άλλης γονιδιωματικής αλλοίωσης), αλλά μάλλον κατά μέσο όρο έξι. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να συμβούν με την πάροδο του χρόνου και λόγω διαφορετικών εκθέσεων. Πιστεύεται ότι οι περισσότεροι καρκίνοι είναι πολυπαραγοντικοί, που σημαίνει ότι ένας συνδυασμός παραγόντων (γενετικός, περιβαλλοντικός, τρόπος ζωής, ιατρικός κ.λπ.) είτε αυξάνει είτε μειώνει τον κίνδυνο.
Ο βαθμός κινδύνου μπορεί να ποικίλλει ευρέως
Μια γενετική προδιάθεση μπορεί να είναι μέτρια ή υψηλή και αυτό ποικίλλει ευρέως. Για παράδειγμα, μία γενετική μετάλλαξη μπορεί να ενέχει κίνδυνο καρκίνου κατά 70%, ενώ άλλη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μόνο ελαφρά πάνω από τον μέσο όρο. Αυτή η έννοια της «διείσδυσης» είναι πολύ σημαντική για να καταλάβετε εάν έχετε μάθει ότι έχετε γενετική προδιάθεση.
Το οικογενειακό ιστορικό δεν είναι πάντα χρήσιμο
Οι άνθρωποι μπορεί να έχουν γενετική προδιάθεση για καρκίνο ακόμη και αν δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Για παράδειγμα, μια γυναίκα μπορεί να αναπτύξει κληρονομικό καρκίνο των ωοθηκών ακόμη και αν δεν είχε ποτέ γυναίκα συγγενή με την ασθένεια.
Ομοίως, οι γενετικοί έλεγχοι δεν είναι πάντα χρήσιμοι. Ένα άτομο μπορεί να έχει αρνητικά αποτελέσματα στις εξετάσεις, αλλά εξακολουθεί να έχει γενετική προδιάθεση για καρκίνο με βάση το οικογενειακό ιστορικό.
Ακόμα και όταν ένα άτομο έχει οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, αυτό δεν σημαίνει απαραίτητα ότι έχει γενετική προδιάθεση για την ασθένεια. Οι καρκίνοι που τρέχουν σε οικογένειες μπορεί να σχετίζονται με κοινές εκθέσεις (όπως κάπνισμα ή ραδόνιο) ή πρακτικές τρόπου ζωής και όχι γενετική.
Η γενετική προδιάθεση για καρκίνο δεν είναι πάντα κακή
Μερικοί άνθρωποι έχουν υποστηρίξει ότι η γνωστή γενετική προδιάθεση για καρκίνο μπορεί μερικές φορές να είναι χρήσιμη. Για παράδειγμα, από περίπου το 10% των ατόμων που έχουν γενετική προδιάθεση για καρκίνο του μαστού, διατίθενται προληπτικοί έλεγχοι, καθώς και προληπτικές επιλογές. Αντίθετα, το 90% των ατόμων που αναπτύσσουν την ασθένεια που δεν έχουν γενετική προδιάθεση μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να υποβληθούν σε έλεγχο (ή ο σωστός τύπος διαλογής όπως η μαγνητική τομογραφία), μπορεί να απορρίψει τα πρώιμα συμπτώματα ή να είναι λιγότερο πιθανό να αντιμετωπίσει άλλους παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο τους.
Ποιος έχει γενετική προδιάθεση;
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο προσδιορισμός εάν ένα άτομο μπορεί να έχει γενετική προδιάθεση για καρκίνο είναι σχετικά απλός, ενώ άλλες φορές είναι πιο δύσκολο.
Ένα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου
Ένα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου μόνο δεν σημαίνει ότι ένα άτομο έχει γενετική προδιάθεση. Σε τελική ανάλυση, ένας στους δύο άνδρες και μία στις τρεις γυναίκες αναμένεται να αναπτύξουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Ωστόσο, ορισμένα μοτίβα είναι πιο ανησυχητικά.
- Τρεις ή περισσότεροι συγγενείς με τον ίδιο τύπο καρκίνου
- Συνδυασμοί ορισμένων καρκίνων. Για παράδειγμα, το να έχετε ένα μέλος της οικογένειας με καρκίνο του μαστού και ένα άλλο στην ίδια πλευρά με καρκίνο του παγκρέατος μπορεί να υποδηλώνει μια μετάλλαξη γονιδίου BRCA2 ακόμη περισσότερο από ότι εάν δύο ή τρία μέλη της οικογένειας είχαν καρκίνο του μαστού.
- Ένα μέλος της οικογένειας που εμφάνισε καρκίνο σε νεαρή ηλικία.
Όσο πιο κοντά είναι ένα μέλος της οικογένειας (όπως συγγενής πρώτου βαθμού), τόσο πιθανότερο είναι να κινδυνεύετε. Οι συγγενείς πρώτου βαθμού περιλαμβάνουν γονείς, αδέλφια και παιδιά. Οι συγγενείς δεύτερου βαθμού περιλαμβάνουν τους παππούδες, τις θείες, τους θείους, τις ανιψιές, τους ανιψιούς και τα αδέλφια. Οι συγγενείς τρίτου βαθμού περιλαμβάνουν τα πρώτα ξαδέλφια, τους παππούδες και τους παππούδες και τα εγγόνια τους.
Μιλώντας για το οικογενειακό ιστορικό, είναι σημαντικό να διαφοροποιηθούν οι κληρονομικές μεταλλάξεις ή άλλες ανωμαλίες και οι επίκτητες μεταλλάξεις. Η γενετική εξέταση γίνεται τώρα με διάφορους τύπους καρκίνου για να προσδιοριστεί εάν οι στοχευμένες θεραπείες μπορεί να είναι αποτελεσματικές. Μεταλλάξεις όπως οι μεταλλάξεις EGFR στον καρκίνο του πνεύμονα ή οι μεταλλάξεις BRAF στο μελάνωμα είναι σχεδόν πάντα επίκτητες μεταλλάξεις ή μεταλλάξεις που αναπτύσσονται στη διαδικασία ενός κυττάρου να γίνει καρκινικό κύτταρο. Αυτές οι μεταλλάξεις εμφανίζονται μόνο στα καρκινικά κύτταρα και δεν μπορούν να μεταδοθούν στα παιδιά.
Κληρονομικό (Germline) εναντίον μετακτημένων γονιδιακών μεταλλάξεωνΚαρκίνος σε νεαρή ηλικία
Η ανάπτυξη καρκίνου σε νεαρή ηλικία (ή τουλάχιστον νεότερη από τη μέση ηλικία κατά τη διάγνωση) αυξάνει την πιθανότητα να έχετε γενετική προδιάθεση. Για παράδειγμα, ο καρκίνος του μαστού σε νεαρές γυναίκες (κάτω των 30 έως 40 ετών) είναι πιθανότερο να σχετίζεται με γενετική προδιάθεση.
Ο καρκίνος δεν είναι τυπικός για αυτό το σεξ
Ο αρσενικός καρκίνος του μαστού είναι πολύ πιο πιθανό να σχετίζεται με μια γενετική προδιάθεση από τον καρκίνο του μαστού στις γυναίκες.
Παιδιά με καρκίνο
Τα παιδιά που αναπτύσσουν καρκίνο μπορεί να έχουν γενετική προδιάθεση, αλλά δεν έχουν πάντα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Μια μελέτη του 2015 σε περισσότερα από 1000 παιδιά με καρκίνο διαπίστωσε ότι το 8,3% είχε προδιάθεση γονιδιακών μεταλλάξεων. Ωστόσο, από τα παιδιά με γονιδιακές μεταλλάξεις, μόνο το 40% είχε οικογενειακό ιστορικό καρκίνου.
Σπάνιοι καρκίνοι
Τα άτομα που αναπτύσσουν κάποιους ασυνήθιστους καρκίνους όπως το ρετινοβλάστωμα ή ορισμένους ενδοκρινικούς όγκους είναι πιο πιθανό να έχουν γενετική προδιάθεση.
Πολλαπλοί πρωτογενείς όγκοι
Μια μελέτη του 2018 εξέτασε τη συχνότητα εμφάνισης ανωμαλιών (μεταβολές στα γονίδια προδιάθεσης για καρκίνο) σε άτομα που είχαν αναπτύξει περισσότερους από έναν πρωτογενή καρκίνο (δύο ή περισσότερους άσχετους καρκίνους). Κοιτάζοντας άτομα που είχαν διαγνωστεί με δύο πρωτογενείς καρκίνους πριν από την ηλικία των 60 ή τρεις πρωτοπαθείς όγκους πριν από την ηλικία των 70, τα γονίδια προδιάθεσης καρκίνου εντοπίστηκαν στο ένα τρίτο. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτό έγινε με ολοκληρωμένη αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος και πιστεύεται ότι τουλάχιστον οι μισές από αυτές τις ανωμαλίες δεν θα είχαν εντοπιστεί με συμβατικές στοχευμένες αλληλουχίες.
Αιτίες
Μια γενετική προδιάθεση αναφέρεται σε μια γενετική παραλλαγή που αυξάνει την πιθανότητα ασθένειας. Αυτά μεταδίδονται από γονείς σε παιδιά, αλλά δεν λαμβάνουν απαραίτητα όλα τα παιδιά τους γονιδιακούς τύπους που προδιαθέτουν σε ασθένειες.
Πολλοί άνθρωποι είναι εξοικειωμένοι με μεταλλάξεις ενός γονιδίου (όπως αυτές στο γονίδιο BRCA), αλλά ένας συνδυασμός αλλαγών σε πολλά γονίδια μπορεί επίσης να προσφέρει γενετική προδιάθεση. Μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα που γίνονται τώρα που αναζητούν μεμονωμένες αλλαγές στο DNA (πολυμορφισμοί ενός γονιδίου) που είναι σχετικά συχνές στον πληθυσμό. Με ασθένειες όπως ο καρκίνος, μπορεί να είναι συνδυασμός παραλλαγών σε πολλά γονίδια που προσδίδουν κίνδυνο, παρά μεταλλάξεις ενός γονιδίου. Η επιστήμη είναι νέα με καρκίνο, αλλά ρίχνει φως σε πολλές καταστάσεις. Για παράδειγμα, ο εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία θεωρήθηκε κάποτε ότι ήταν κυρίως περιβαλλοντικός, αλλά οι μελέτες συσχέτισης σε ολόκληρο το γονίδιο έδειξαν ότι οι παραλλαγές σε τρία γονίδια μπορεί να αντιπροσωπεύουν το 75% των περιπτώσεων.
Τώρα μαθαίνουμε ότι οι πολυμορφισμοί που επηρεάζουν τη λειτουργία του miRNA μπορούν να βοηθήσουν στην πρόβλεψη του κινδύνου καρκίνου των γυναικών.
Παραδείγματα συγκεκριμένων γονιδίων και κληρονομικών συνδρόμων καρκίνου
Μερικά παραδείγματα γονιδιακών μεταλλάξεων που προδιαθέτουν σε καρκίνο και κληρονομικά σύνδρομα καρκίνου περιλαμβάνουν:
- Μεταλλάξεις BRCA που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών (καθώς και άλλες)
- Μεταλλάξεις εκτός BRCA που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού
- Μεταλλάξεις εκτός BRCA που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών
- RB1: Περίπου το 40% των παιδιών που αναπτύσσουν ρετινοβλάστωμα έχουν μη φυσιολογικό γονίδιο RB1
- Οικογενειακή αδενωματώδης πολυπόσταση (FAP)
- Σύνδρομο Lynch (κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου πολύποδας)
- Σύνδρομο Li-Fraumeni
Εκτός από αυτά και πολλά άλλα, είναι πιθανό ότι θα βρεθούν περισσότερα γενετικά γονίδια προδιάθεσης στο μέλλον.
Γενετικός έλεγχος
Οι γενετικοί έλεγχοι είναι πλέον διαθέσιμοι για διάφορους καρκίνους, όπως:
- Καρκίνος του μαστού
- Καρκίνος ωοθηκών
- Καρκίνο του παχέος εντέρου
- Καρκίνος θυροειδούς
- Καρκίνος του προστάτη
- Καρκίνος στο πάγκρεας
- Μελάνωμα
- Σάρκωμα
- Καρκίνος των νεφρών
- Καρκίνος στομάχου
Προσοχή σχετικά με τον γενετικό έλεγχο στο σπίτι
Μια ισχυρή λέξη προειδοποίησης είναι για άτομα που εξετάζουν γενετικές εξετάσεις για καρκίνο στο σπίτι. Εάν αυτά τα τεστ είναι θετικά, μπορεί να έχετε μια προδιάθεση, αλλά μια αρνητική δοκιμή στο σπίτι θα μπορούσε να είναι πολύ παραπλανητική. Για παράδειγμα, η δοκιμή 23andme ανιχνεύει μόνο τρεις από πάνω από χίλιες μεταλλάξεις BRCA.
Σημασία της Γενετικής Συμβουλευτικής
Η γενετική συμβουλευτική είναι σημαντική για άτομα που μπορεί να έχουν γενετική προδιάθεση για καρκίνο για μερικούς λόγους. Το ένα είναι να κατανοήσουμε με ακρίβεια τους περιορισμούς των δοκιμών και να είμαστε προετοιμασμένοι
Ένας πολύ σημαντικός λόγος για την επιδίωξη γενετικής συμβουλευτικής είναι ότι οι γενετικές εξετάσεις που έχουμε διαθέσιμες αυτήν τη στιγμή είναι ελλιπείς. Μπορεί να έχετε γενετικές εξετάσεις που είναι αρνητικές αλλά εξακολουθείτε να διατρέχετε κίνδυνο για κληρονομικό καρκίνο. Ένας καλός γενετικός σύμβουλος μπορεί να είναι σε θέση να προσδιορίσει εάν διατρέχετε κίνδυνο κοιτάζοντας προσεκτικά το οικογενειακό σας ιστορικό.
Η ασημένια επένδυση της γενετικής προδιάθεσης
Η γενετική προδιάθεση για μια ασθένεια όπως ο καρκίνος μπορεί να είναι τρομακτική, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμο να το σκεφτείτε με άλλο τρόπο εάν είστε ανήσυχοι. Εάν έχετε αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης πάθησης, μπορεί να είστε σε εγρήγορση για συμπτώματα και ο γιατρός σας μπορεί να σας ελέγξει πιο προσεκτικά από κάποιον που δεν έχει αυτή την προδιάθεση. Αυτό θα μπορούσε να σημαίνει ότι εάν αναπτύξετε την ασθένεια, μπορεί να πιαστεί νωρίτερα από ό, τι εάν δεν παρακολουθούσατε την ασθένεια. και με αυτήν την έννοια, μπορεί στην πραγματικότητα να έχετε περισσότερες πιθανότητες να επιβιώσετε από μια κατάσταση από ό, τι εάν δεν είστε επιφυλακτικοί.
Ένα παράδειγμα αυτού θα μπορούσε να είναι κάποιος με γενετική προδιάθεση για καρκίνο του μαστού. Με βάση έναν πιθανό αυξημένο κίνδυνο, ενδέχεται να έχετε περισσότερες πιθανότητες να κάνετε εξετάσεις μαστού, να βλέπετε το γιατρό σας πιο συχνά, ίσως να αρχίσετε να κάνετε μαστογραφίες νωρίτερα ή ακόμη και ετήσιες μαγνητικές τομογραφίες μαστού. Εάν είχατε αναπτύξει καρκίνο του μαστού, μπορεί να ανιχνευθεί σε ένα νωρίτερο - και πιο επιβιώσιμο στάδιο - από ό, τι σε κάποιον που δεν έχει ειδοποιηθεί για την πιθανότητα. Εκείνοι που διατρέχουν πολύ υψηλό κίνδυνο μπορεί να εξετάσουν προληπτική ταμοξιφαίνη ή προληπτική μαστεκτομή.
- Μερίδιο
- Αναρρίπτω
- ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ