Περιεχόμενο
- Τύποι μεταλλάξεων
- Σημασία των γενετικών δοκιμών
- Τι είναι οι γονιδιακές μεταλλάξεις;
- Στοχευμένες θεραπείες
- Δοκιμές
- Μια λέξη από το Verywell
Τύποι μεταλλάξεων
Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι μεταλλάξεων γονιδίων: κληρονομικές και επίκτητες μεταλλάξεις.
Κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου του πνεύμονα
Ονομάζονται επίσης μεταλλάξεις της βλαστικής γραμμής, οι κληρονομικές μεταλλάξεις του καρκίνου του πνεύμονα είναι αυτές με τις οποίες γεννιούνται. Δηλαδή, το γενετικό σας μακιγιάζ, από την αρχή, περιέχει μια ανωμαλία που αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να μεταδοθούν από γονέα σε παιδί.
Η κληρονομική μετάλλαξη δεν σημαίνει ότι θα πάρετε απόλυτα καρκίνο του πνεύμονα, αλλά μπορεί να είστε πιο ευαίσθητοι σε παράγοντες που προκαλούν καρκίνο. Για παράδειγμα, το κάπνισμα είναι ένας γνωστός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα. Δεν αναπτύσσουν την ασθένεια όλοι όσοι καπνίζουν, αλλά το κάπνισμα σε συνδυασμό με μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη που κληρονομήθηκε από τους γονείς σας (όπως μια γνωστή αλλαγή DNA στο χρωμόσωμα 6) θα αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα εάν καπνίζετε.
Αποκτήθηκαν μεταλλάξεις καρκίνου του πνεύμονα
Είναι σπάνιο οι κληρονομικές γενετικές αλλαγές που προκαλούν καρκίνο του πνεύμονα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι γενετικές αλλαγές αποκτώνται, πράγμα που σημαίνει ότι συμβαίνουν λόγω της έκθεσης σε καρκινογόνες ουσίες που βλάπτουν το κυτταρικό DNA. Αυτές οι αποκτηθείσες μεταλλάξεις ή σωματικές μεταλλάξεις δεν είναι παρούσες κατά τη γέννηση (και δεν τρέχουν σε οικογένειες).
Μεταξύ των παραγόντων που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης μεταλλαγμένων καρκινικών μεταλλάξεων είναι:
- Καπνός καπνού (από πρώτο χέρι και από δεύτερο χέρι)
- Μόλυνση του αέρα
- Ραδόνιο
- Αμίαντο
- Ορισμένα μέταλλα ή χημικά
- Θεραπεία αντικατάστασης ορμονών
- Ασθένεια των πνευμόνων
Η φυματίωση, το άσθμα και η ΧΑΠ είναι από τις ασθένειες που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Εάν έχετε ΧΑΠ, για παράδειγμα, ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα είναι δύο έως τέσσερις φορές υψηλότερος από αυτούς που δεν έχουν ΧΑΠ.
Ενώ αυτοί οι τρόποι ζωής και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες φαίνεται να επηρεάζουν βαθύτερα την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα από ό, τι η γενετική της οικογένειας, απαιτείται περισσότερη έρευνα για να υπάρχει σαφέστερη κατανόηση των κληρονομικών έναντι των επίκτητων μεταλλάξεων.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ κληρονομικών και επίκτητων μεταλλάξεων με τον καρκίνο;
Σημασία των γενετικών δοκιμών
Μία από τις πιο συναρπαστικές προόδους στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα προήλθε από την κατανόηση των γενετικών αλλαγών στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα. Ενώ στο παρελθόν σπάσαμε τους καρκίνους του πνεύμονα σε πέντε γενικούς τύπους, γνωρίζουμε τώρα ότι δεν υπάρχουν δύο καρκίνοι του πνεύμονα. Εάν υπήρχαν 30 άτομα σε ένα δωμάτιο με καρκίνο του πνεύμονα, θα είχαν 30 διαφορετικούς και μοναδικούς τύπους της νόσου.
Εάν έχετε διαγνωστεί πρόσφατα με καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, ο ογκολόγος σας μπορεί να σας έχει μιλήσει για γενετικές εξετάσεις (αλλιώς γνωστές ως μοριακό προφίλ ή δοκιμή βιοδείκτη) του όγκου σας.
Οι μεταλλάξεις των οδηγών που έχουν ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη καρκίνου εκτιμάται ότι υπάρχουν στο 70% των ατόμων με αδενοκαρκίνωμα των πνευμόνων.
Συνιστάται τώρα σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα να δοκιμάσουν βιοδείκτες για να αναζητήσουν μεταλλάξεις οδηγών που οι γιατροί ενδέχεται να μπορούν να στοχεύσουν με θεραπείες. Οι ανιχνεύσιμες μεταλλάξεις περιλαμβάνουν:
- Μεταλλάξεις EGFR
- Αναδιατάξεις ALK
- Ρυθμίσεις ROS1
- Ενισχύσεις ΜΕΤ
- Μεταλλάξεις KRAS
- Μεταλλάξεις HER2
- Μεταλλάξεις BRAF
- Μεταλλάξεις RET
- Μεταλλάξεις NTRK
Τι είναι οι γονιδιακές μεταλλάξεις;
Οι γονιδιακές μεταλλάξεις είναι αλλαγές σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο σε ένα χρωμόσωμα. Όλα τα γονίδια αποτελούνται από μεταβλητές αλληλουχίες τεσσάρων αμινοξέων (που ονομάζονται βάσεις) -αδενίνη, τυροσίνη, κυτοσίνη και γουανίνη.
Όταν ένα γονίδιο εκτίθεται σε τοξίνες στο περιβάλλον, ή όταν συμβαίνει ένα ατύχημα στην κυτταρική διαίρεση, μπορεί να συμβεί μετάλλαξη ή αλλαγή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να σημαίνει ότι μια βάση αντικαθίσταται από μια άλλη, όπως η αδενίνη αντί της γουανίνης. Σε άλλες περιπτώσεις, οι βάσεις μπορούν να εισαχθούν, να διαγραφούν ή να αναδιαταχθούν με κάποιο τρόπο.
Καρκινικά κύτταρα έναντι κανονικών κυττάρων: Πώς διαφέρουν;Τύποι μεταλλάξεων
Υπάρχουν δύο τύποι επίκτητων μεταλλάξεων που βρέθηκαν στους καρκίνους του πνεύμονα: μεταλλάξεις οδηγού και μεταλλάξεις επιβατών.
Μεταλλάξεις προγράμματος οδήγησης
Τα γονίδια οδήγησης έχουν άμεσο ρόλο στη διαδικασία με την οποία ξεκινά ο καρκίνος, γνωστός ως ογκογένεση. Μετά την έναρξη του καρκίνου, αυτά τα κατεστραμμένα ή μεταλλαγμένα γονίδια οδηγούν κυριολεκτικά την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Στον καρκίνο του πνεύμονα, μπορεί να υπάρχουν περισσότεροι από ένας τύποι γονιδίου οδηγού. Οι ερευνητές έχουν εκτιμήσει ότι το 51% των καρκίνων του πνεύμονα είναι θετικοί για γνωστές μεταλλάξεις οδηγών.
Μεταλλάξεις επιβατών
Ακριβώς όπως κάποιος μπορεί να είναι επιβάτης σε ένα αυτοκίνητο, ορισμένα μεταλλαγμένα γονίδια υπάρχουν σε έναν όγκο, αλλά δεν οδηγούν στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων - είναι ακριβώς μαζί. Αυτά τα ουδέτερα κύτταρα ξεπερνούν σημαντικά τα κύτταρα οδήγησης. Και πάλι, ο αριθμός των γονιδίων επιβατών ποικίλλει από όγκο σε όγκο, αλλά ορισμένοι όγκοι μπορεί να έχουν περισσότερες από 1.000 από αυτές τις μεταλλάξεις.
Στοχευμένες θεραπείες
Η χημειοθεραπεία ήταν παραδοσιακά η θεραπεία επιλογής για μη λειτουργικό καρκίνο του πνεύμονα ή ως επικουρική θεραπεία για την υποστήριξη της χειρουργικής επέμβασης των πνευμόνων. Ωστόσο, η εισαγωγή στοχευμένης θεραπείας άλλαξε όλα αυτά. Αυτά τα φάρμακα κάνουν τη θεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα πιο αποτελεσματική.
Οι στοχευμένες θεραπείες είναι μια μορφή φαρμάκου ακριβείας, που σημαίνει ότι επιλέγονται για εσάς βάσει ακριβών πληροφοριών σχετικά με τη συγκεκριμένη ασθένειά σας. Αυτές οι πληροφορίες συγκεντρώνονται από γενετικούς ελέγχους του καρκίνου σας.
Αυτό είναι πολύ διαφορετικό από τη συμβατική χημειοθεραπεία όπου όλοι λαμβάνουν τα ίδια φάρμακα ή όπου τα φάρμακα μπορούν να εξατομικευτούν μόνο με βάση την ευαισθησία σε ορισμένες παρενέργειες. Τα χημειοθεραπευτικά έπειτα επιτίθενται σε όλα τα γρήγορα διαιρούμενα κύτταρα - είτε είναι καρκινικά είτε όχι. Οι στοχευμένες θεραπείες επιτίθενται μόνο σε μια συγκεκριμένη ανωμαλία που υπάρχει στα καρκινικά σας κύτταρα.
Σε αντίθεση με τα φάρμακα χημειοθεραπείας που ενέχουν τον κίνδυνο τοξικότητας και σοβαρών παρενεργειών, τα στοχευμένα φάρμακα θεραπείας προσφέρουν σημαντικά λιγότερη δυσφορία και καλύτερη ποιότητα ζωής.
Με φάρμακα χημειοθεραπείας, μεταξύ 20% και 30% των ασθενών ανταποκρίνονται στη θεραπεία και το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη εκτιμάται ότι είναι περίπου τρεις έως πέντε μήνες. Τώρα, η χρήση φαρμάκων στοχευμένης θεραπείας για τη θεραπεία σας σύμφωνα με τη γενετική σύνθεση του καρκίνου σας επιτρέπει υψηλότερα ποσοστά απόκρισης και μεγαλύτερα ποσοστά επιβίωσης χωρίς πρόοδο.
Χρησιμοποιώντας φάρμακα που στοχεύουν μεταλλάξεις EGFR, για παράδειγμα, οι γιατροί βλέπουν ποσοστό ανταπόκρισης 75% και ποσοστά επιβίωσης χωρίς εξέλιξη εννέα έως 13 μηνών. Με φάρμακα που στοχεύουν αναδιατάξεις ALK, το ποσοστό απόκρισης είναι 60% με ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη εννέα μηνών.
Ποιες είναι οι στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα;Στοχευμένες θεραπείες για συγκεκριμένες μεταλλάξεις
Οι ερευνητές μελετούν συνεχώς νέους τρόπους για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα με φάρμακα που λειτουργούν σε συγκεκριμένες μεταλλάξεις ή γενετικές αλλοιώσεις. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε διάφορες κατηγορίες.
Αναστολείς EGFR
Μερικοί τύποι μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα υπερπαραγωγή EGFR (υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα), μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων. Τα μεταλλαγμένα κύτταρα αναπτύσσονται πολύ γρήγορα. Αυτά τα φάρμακα αναστολέα EGFR λειτουργούν για να επιβραδύνουν την ανάπτυξη για να ελέγχουν τον καρκίνο:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (δακομιτινίμπη)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Αναστολείς ALK
Περίπου το 5% των μη μικρών καρκινικών καρκινικών πνευμόνων παράγουν μια ανώμαλη πρωτεΐνη ALK που προκαλεί την ανάπτυξη και εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων. Αυτή η μετάλλαξη μπορεί να στοχευτεί με τα ακόλουθα φάρμακα:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (λορλατινίμπη)
Τα ναρκωτικά στοχεύουν στην αναδιάταξη του ROS1
Περίπου 1% έως 2% των μη μικρών καρκινικών καρκινικών πνευμόνων έχουν αναδιάταξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται ROS1. Αυτή η μετάλλαξη είναι παρόμοια με την αναδιάταξη του ALK, οπότε ορισμένα φάρμακα που λειτουργούν και στις δύο μπορούν να λειτουργούν σε συνθήκες. Τα φάρμακα που στοχεύουν την ανώμαλη πρωτεΐνη ROS1 περιλαμβάνουν:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (λορλατινίμπη)
- Rozlytrek (εντρεκτινίμπη)
Αναστολείς αγγειογένεσης
Η αγγειογένεση είναι η διαδικασία με την οποία σχηματίζονται νέα αιμοφόρα αγγεία. Ορισμένες στοχευμένες θεραπείες μπορούν να εμποδίσουν τα αιμοφόρα αγγεία να σχηματίσουν και να ταΐσουν καρκινικούς όγκους.
Οι στοχευμένοι αναστολείς αγγειογένεσης που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα μπορούν να χρησιμοποιηθούν με χημειοθεραπεία. Περιλαμβάνουν:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Ορισμένες σπάνιες μεταλλάξεις μπορούν επίσης να αντιμετωπιστούν με αναστολέα BRAF, αναστολέα ΜΕΚ, αναστολέα RET ή αναστολέα ΜΕΤ.
Αντοχή στη θεραπεία
Ένα δύσκολο πρόβλημα με στοχευμένες θεραπείες είναι ότι σχεδόν όλοι καθίστανται αναπόφευκτα ανθεκτικοί στις διαθέσιμες θεραπείες. Υπάρχουν πολλοί μηχανισμοί με τους οποίους αυτό συμβαίνει καθιστώντας δύσκολη την εξεύρεση μιας λύσης. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη σε κλινικές δοκιμές-αξιολογώντας τόσο τη χρήση αντικατάστασης ενός δεύτερου φαρμάκου για τη στόχευση των μεταλλάξεων όσο και το συνδυασμό φαρμάκων που χρησιμοποιούν διαφορετικούς στόχους ή μηχανισμούς για την επίθεση του καρκινικού κυττάρου.
Δοκιμές
Οι γενετικοί έλεγχοι αποτελούν πλέον ένα συνηθισμένο μέρος της φροντίδας για τον καρκίνο του πνεύμονα. Εάν έχετε διαγνωστεί με οποιοδήποτε στάδιο καρκίνου του πνεύμονα, ο γιατρός σας πιθανότατα θα ζητήσει δοκιμές για να ελέγξετε βιοδείκτες.
Υπάρχουν δύο βασικοί τύποι γονιδιωματικών εξετάσεων για καρκίνο του πνεύμονα. Αυτά περιλαμβάνουν είτε λήψη δείγματος ιστού ή δείγματος αίματος.
Μια βιοψία ιστού είναι η τυπική διαδικασία με την οποία οι γιατροί λαμβάνουν ένα δείγμα για γενετικό έλεγχο. Ωστόσο, εάν ο γιατρός σας σκοπεύει να χειρουργήσει την αφαίρεση του καρκίνου ανεξάρτητα από τη γενετική του σύνθεση, ένα δείγμα του χειρουργικά αφαιρεθέντος όγκου θα σωθεί μετά την επέμβαση για ανάλυση.
Όλο και περισσότερο, οι γιατροί θα παραγγείλουν μια υγρή βιοψία εκτός από μια βιοψία ιστών. Μια υγρή βιοψία είναι μια εξέταση αίματος που ελέγχει για καρκινικά κύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση γενετικών μεταλλάξεων σε αυτά τα κύτταρα. Υπάρχουν πλεονεκτήματα στην υγρή βιοψία:
- Αποφεύγει τους κινδύνους λοιμώξεων, πνευμοθώρακα (πτυσσόμενος πνεύμονας) ή άλλες επιπλοκές
- Προσφέρει μια καλή εναλλακτική λύση εάν ο όγκος βρίσκεται σε δύσκολο σημείο πρόσβασης
- Είναι λιγότερο επεμβατικό
- Αφήστε τους γιατρούς να συγκρίνουν εύκολα πολλά δείγματα με την πάροδο του χρόνου για να δουν πώς ανταποκρίνεστε στη θεραπεία
Μια λέξη από το Verywell
Η ικανότητα κατανόησης του μοριακού προφίλ των όγκων των πνευμόνων είναι ένας εξαιρετικά συναρπαστικός τομέας έρευνας και είναι πιθανό ότι νέες στοχευμένες θεραπείες για πρόσφατα αναγνωρισμένες μεταλλάξεις θα διατίθενται συνεχώς καθώς οι κλινικές δοκιμές επιδιώκουν πιο αποτελεσματικές επιλογές.
Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα, ειδικά αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα ή καρκίνο του πνεύμονα των πλακωδών κυττάρων, μιλήστε με το γιατρό σας για γενετικές εξετάσεις. Εάν τα αποτελέσματά σας δείχνουν έναν γενετικό βιοδείκτη, ερευνήστε τις διαθέσιμες θεραπείες και συνδεθείτε με άλλους που έχουν την ίδια διάγνωση. Υπάρχουν πολλές ελπιδοφόρες ευκαιρίες για εκείνους με αυτούς τους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που σας επιτρέπουν να διαχειριστείτε τον καρκίνο για μεγάλα χρονικά διαστήματα όπως θα κάνατε μια μακροχρόνια ασθένεια όπως ο διαβήτης.