Περιεχόμενο
Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, ο HIV συνήθως θα εξελιχθεί σε AIDS. αυτός είναι ο γενικός κανόνας. Ωστόσο, πιστεύεται ότι ένα μικρό υποσύνολο των θετικών στον HIV ατόμων μπορεί να ελέγξει τον HIV χωρίς να εξελιχθεί ποτέ στο AIDS και χωρίς τη χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων. Αυτοί οι άνθρωποι, κάποτε αποκαλούμενοι μακροπρόθεσμοι μη προοδευτικοί, σήμερα αναφέρονται συνήθως ως ελεγκτές της ελίτ του HIV.Ενώ οι ειδικοί θεωρούσαν εδώ και πολύ καιρό αυτό το επίπεδο έμφυτης αντίστασης ένα μυστήριο, το μεγαλύτερο μέρος των στοιχείων σήμερα δείχνει ότι συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις προσδίδουν σε αυτόν τον «ελίτ» έλεγχο του HIV. Ως εκ τούτου, δίνεται μεγαλύτερη έμφαση στον προσδιορισμό εάν οι ίδιοι μηχανισμοί μπορούν να μιμηθούν σε άλλα άτομα, με απώτερο στόχο να σχεδιάσουν ένα εμβόλιο κατά του AIDS ή κάποια ανοσολογική προσέγγιση για τον έλεγχο του φαρμάκου HIV χωρίς τη χρήση ναρκωτικών.
Ορισμός του Elite Control
Οι ελεγκτές Elite ορίζονται γενικά ως θετικά στον ιό HIV άτομα που διατηρούν μη ανιχνεύσιμα ιικά φορτία HIV χωρίς τη χρήση φαρμάκων HIV. Ανακουφισμένοι από το βάρος της ανεξέλεγκτης ιικής δραστηριότητας, οι ελεγκτές της ελίτ έχουν συνήθως καλά διατηρημένα ανοσοποιητικά συστήματα (όπως μετράται από τον αριθμό CD4), πράγμα που σημαίνει ότι ο κίνδυνος ευκαιριακής μόλυνσης θεωρείται χαμηλός.
Εκτιμάται ότι ένας στους 300 και ένας στους 500 ανθρώπους που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV είναι ελεγκτές ελίτ.
Ο αριθμός μπορεί να ποικίλει δεδομένου ότι η έρευνα συχνά ορίζει τους ελίτ ελεγκτές διαφορετικά. Ωστόσο, αρχίζει να εμφανίζεται συναίνεση σχετικά με τον ορισμό ότι "ο έλεγχος της ελίτ είναι η επίδειξη πολλαπλών διαδοχικών μη ανιχνεύσιμων ιογενών φορτίων για τουλάχιστον 6 μήνες ή μη ανιχνεύσιμων ιογενών φορτίων σε τουλάχιστον 90% των μετρήσεων σε διάστημα 10 ετών."
Αυτή είναι μια σημαντική διάκριση, διότι δεν μπορούμε να πούμε με αυτοπεποίθηση ότι αυτοί οι ελίτ ελεγκτές θα το κάνουν ποτέ προχωρήσουν στην ασθένειά τους ή βιώνουν μια ξαφνική ενεργοποίηση της ιογενούς δραστηριότητας. Πρέπει να υποθέσουμε ότι μέρος αυτού του πληθυσμού θα το κάνει.
Αιτίες προστασίας
Οι πρώτες μελέτες δεν κατάφεραν να βρουν κοινά χαρακτηριστικά και χαρακτηριστικά μεταξύ των ελεγκτών της ελίτ. Μόνο μέχρι την έλευση της γενετικής έρευνας και τεχνολογιών μπορέσαμε να εντοπίσουμε τις ομοιότητες μεταξύ εκείνων με υποτιθέμενο έλεγχο ελίτ.
Μεταξύ των βασικών ερευνητών, ο επιστήμονας της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ, Bruce Walker, M.D. ήταν από τους πρώτους που απομονώθηκαν οι γενετικές διαφορές στη σύνθεση αυτού του πληθυσμού, αντλώντας στοιχεία από μια ομάδα 1.500 ελεγκτών ελίτ την τελευταία δεκαετία.
Στο φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα, εξειδικευμένα ανοσοκύτταρα, που ονομάζονται «βοηθητικά» Τ-κύτταρα, αναγνωρίζουν τους ιούς που προκαλούν ασθένειες και τα «επισημαίνουν» για εξουδετέρωση. Τα "Killer" T-κύτταρα στη συνέχεια κλειδώνουν στον ιό σε συγκεκριμένα σημεία προσκόλλησης και σκοτώνουν αποτελεσματικά τον ιό από μέσα.
Ωστόσο, ο ιός HIV είναι σε θέση να προσαρμοστεί στην επίθεση του ανοσοποιητικού, μεταλλάσσοντας για να αποτρέψει την προσκόλληση των κυττάρων "δολοφόνος", ενώ καταστρέφει τα "βοηθητικά" κύτταρα που απαιτούνται για να σηματοδοτήσει την επίθεση από την πρώτη θέση.
Στην έρευνα της ομάδας του, ο Walker μπόρεσε να προσδιορίσει ότι τα "δολοφόνα" Τ-κύτταρα στην ομάδα ελέγχου ελίτ ήταν σε θέση να λειτουργούν ανεξάρτητα από τα "βοηθητικά" Τ-κύτταρα. Επιπλέον, η ομάδα του διαπίστωσε ότι τα κύτταρα "δολοφόνοι" ήταν σε θέση να εξουδετερώσουν μια ευρεία ποικιλία του HIV, όχι μόνο ένα συγκεκριμένο υποσύνολο όπως συμβαίνει συχνότερα.
Από τη δημοσίευση της έρευνας του Walker, οι επιστήμονες μπόρεσαν να απομονώσουν πολλές από τις γενετικές μεταλλάξεις που βρέθηκαν στο γονιδίωμα του πληθυσμού ελέγχου της ελίτ. Ανάμεσα τους:
- Η μετάλλαξη του Γονίδιο FUT2, το οποίο βρίσκεται στο 20% του ευρωπαϊκού πληθυσμού και είναι γνωστό ότι παρέχει ισχυρή αντίσταση σε άλλους τύπους ιών.
- Η παρουσία εξειδικευμένων γονιδίων που ονομάζεται ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων Β (HLA-B), τα οποία βρίσκονται σε μεγάλο ποσοστό ελεγκτών ελίτ.
- Ο γενετικός μηχανισμός που επιτρέπει στους ελεγκτές της ελίτ να παράγουν τα λεγόμενα ευρέως εξουδετερωτικά αντισώματα (bNAbs) γρηγορότερα από τους ελεγκτές εκτός ελίτ. Τα bNAbs, εξ ορισμού, είναι σε θέση να σκοτώσουν μια ευρύτερη ποικιλία HIV. Συνήθως, ένας μη-ελίτ ελεγκτής μπορεί να πάρει χρόνια για την παραγωγή αυτών των κυττάρων, οπότε ο HIV έχει ήδη δημιουργήσει κρυφές λανθάνουσες δεξαμενές που είναι σε μεγάλο βαθμό αδιαπέραστες για επίθεση. Αντίθετα, οι ελεγκτές Elite φαίνεται να είναι σε θέση να ενεργοποιούν τα bNAbs σχεδόν αμέσως, εμποδίζοντας (ή τουλάχιστον μειώνοντας) τη δημιουργία λανθάνουσας δεξαμενής.
Αναγνωρίζοντας αυτούς τους γενετικούς μηχανισμούς, οι επιστήμονες ελπίζουν να επαναλάβουν τις διαδικασίες είτε μέσω γονιδιακής θεραπείας, ανοσολογικού εμβολίου ή συνδυασμού βιοϊατρικών προσεγγίσεων.
Μειονεκτήματα στο Elite Control
Παρά την αισιοδοξία σχετικά με τον έλεγχο των ελίτ και τη σχετική έρευνα εμβολίων, αυξανόμενες ενδείξεις έχουν δείξει ότι ο έλεγχος της ελίτ έρχεται σε τιμή. Σε σύγκριση με τους μη ελεγκτές της αντιρετροϊκής θεραπείας (ART), οι ελεγκτές της ελίτ τείνουν να έχουν πάνω από το διπλάσιο αριθμό νοσηλείας, ιδιαίτερα από ασθένειες που δεν σχετίζονται με τον HIV και είναι γνωστό ότι επηρεάζουν δυσανάλογα όλα τα άτομα με HIV.
Σε σύγκριση με τους μη ελεγκτές της θεραπείας με HIV με πλήρως μη ανιχνεύσιμα ιικά φορτία, οι ελεγκτές της ελίτ είχαν 77% περισσότερες νοσηλείες.
Ακόμη και οι μη-ελίτ ελεγκτές με ανιχνεύσιμο ιό τα πήγαν καλύτερα, υποδηλώνοντας ότι το ART κατάφερε να ελαχιστοποιήσει μερικές από τις μακροχρόνιες χρόνιες φλεγμονές που γνωρίζουμε ότι μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο και την πρόωρη ανάπτυξη καρκίνων, καρδιαγγειακών παθήσεων και νευρολογικών διαταραχών που δεν σχετίζονται με τον HIV .