Τι είναι τα Ογκογόνα και τα Πρωτο-Ογκογόνα;

Περιεχόμενο

• Πώς τα ογκογόνα προκαλούν καρκίνο
• Ιστορία
• Τύποι και παραδείγματα
• Ογκογονίδια και θεραπεία καρκίνου

Τα ογκογόνα είναι μεταλλαγμένα γονίδια που μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη καρκίνου. Στη μη μεταλλαγμένη κατάστασή τους, ο καθένας έχει γονίδια που αναφέρονται ως πρωτο-ογκογονίδια. Όταν τα πρωτο-ογκογόνα μεταλλάσσονται ή αυξάνονται σε αριθμούς (ενίσχυση) λόγω βλάβης στο DNA (όπως έκθεση σε καρκινογόνες ουσίες), οι πρωτεΐνες που παράγονται από αυτά τα γονίδια μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση του κυττάρου και πιθανώς να οδηγήσουν στο σχηματισμό ενός κακοήθους όγκου.

Υπάρχουν πολλοί έλεγχοι και ισορροπίες, και η ανάπτυξη καρκίνου συχνά απαιτεί μεταλλάξεις ή άλλες γενετικές αλλαγές τόσο στα ογκογόνα όσο και στα γονίδια καταστολής όγκων (γονίδια που παράγουν πρωτεΐνες που είτε επιδιορθώνουν είτε εξαλείφουν τα κατεστραμμένα κύτταρα).

Πώς τα ογκογόνα προκαλούν καρκίνο

Ο καρκίνος εμφανίζεται συχνότερα όταν σειρά μεταλλάξεων στα πρωτο-ογκογονίδια (προκαλώντας τα να γίνουν ογκογόνα) και γονίδια καταστολής όγκων έχει ως αποτέλεσμα ένα κύτταρο να αναπτύσσεται ανεξέλεγκτα και ανεξέλεγκτα. Η ανάπτυξη του καρκίνου, ωστόσο, είναι πολύ πιο κατανοητή, εξετάζοντας τα διάφορα βήματα και την έλλειψη ρύθμισης που συμβαίνει με την πάροδο του χρόνου.

Πρωτο-Ογκογόνα και Ογκογόνα

Τα πρωτο-ογκογόνα είναι φυσιολογικά γονίδια που υπάρχουν στο DNA του καθενός. Αυτά τα γονίδια είναι «φυσιολογικά» στο ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην φυσιολογική ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων και είναι ιδιαίτερα ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του εμβρύου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αυτά τα γονίδια λειτουργούν ως σχεδιάγραμμα που κωδικοποιεί πρωτεΐνες που ενεργοποιούν την ανάπτυξη των κυττάρων. Το πρόβλημα προκύπτει όταν αυτά τα γονίδια μεταλλάσσονται ή ενεργοποιούνται αργότερα στη ζωή (εάν γίνουν ογκογόνα), όπου μπορεί να οδηγήσουν στο σχηματισμό καρκινικού όγκου.

Τα περισσότερα ογκογόνα ξεκινούν ως κανονικά πρωτο-ογκογόνα. Οι πρωτεΐνες που παράγονται από τα ογκογόνα, ωστόσο, διαφέρουν από εκείνες που παράγονται από τα πρωτο-ογκογόνα στο ότι δεν διαθέτουν κανονικές ρυθμιστικές λειτουργίες.

Ενώ τα προϊόντα (πρωτεΐνες) που παράγονται από πρωτο-ογκογόνα υπόκεινται στην παρουσία αυξητικών παραγόντων και άλλων σημάτων για την τόνωση της ανάπτυξης των κυττάρων, τα προϊόντα των ογκογόνων μπορεί να οδηγήσουν σε ανάπτυξη κυττάρων ακόμη και όταν αυτά τα άλλα σήματα δεν είναι παρόντα. Ως αποτέλεσμα, τα κύτταρα αρχίζουν να ξεπερνούν τα φυσιολογικά περιβάλλοντα κύτταρα και σχηματίζουν έναν όγκο.

Τρόποι ενεργοποίησης (Πώς τα Πρωτο-Ογκογόνα Γίνονται Ογκογόνα)

Υπάρχουν διάφοροι τρόποι με τους οποίους μπορούν να ενεργοποιηθούν τα φυσιολογικά πρωτο-ογκογόνα (να αλλάξουν) έτσι ώστε να γίνουν ογκογόνα. Η διαδικασία μπορεί να ξεκινήσει όταν οι καρκινογόνοι (παράγοντες που προκαλούν καρκίνο) στο περιβάλλον προκαλούν μετάλλαξη ή ενίσχυση ενός πρωτο-ογκογόνου.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι τα χημικά καρκινογόνα μπορούν να προκαλέσουν τις μεταλλάξεις που μετατρέπονται ρας πρωτο-ογκογόνα έως ογκογόνα. Αυτό το εύρημα είναι κατάλληλο, καθώς οι μεταλλάξεις του KRAS στον καρκίνο του πνεύμονα είναι πιο συχνές σε άτομα που έχουν καπνίσει παρά ποτέ.

Τούτου λεχθέντος, η βλάβη του DNA μπορεί να συμβεί ως ατύχημα κατά τη φυσιολογική ανάπτυξη των κυττάρων. Ακόμα κι αν ζούσαμε σε έναν κόσμο απαλλαγμένο από καρκινογόνες ουσίες, θα εμφανιζόταν καρκίνος.

Η βλάβη του DNA μπορεί να έχει μία από τις διάφορες μορφές:

• Σημεία μεταλλάξεων: Αλλαγές σε μία μόνο βάση (νουκλεοτίδιο), καθώς και παρεμβολές ή απαλοιφές στο DNA μπορούν να οδηγήσουν στην αντικατάσταση ενός μόνο αμινοξέος σε μια πρωτεΐνη που αλλάζει τη λειτουργία.
• Ενισχύσεις γονιδίων: Επιπλέον αντίγραφα του γονιδίου έχουν ως αποτέλεσμα την παραγωγή ή την έκφραση περισσότερων από το γονιδιακό προϊόν (πρωτεΐνες που οδηγούν στην ανάπτυξη των κυττάρων).
• Μετατοπίσεις / αναδιατάξεις: Η μετακίνηση ενός τμήματος του DNA από το ένα μέρος στο άλλο μπορεί να συμβεί με μερικούς τρόπους. Μερικές φορές ένα πρωτο-ογκογόνο μεταφέρεται σε άλλη θέση σε ένα χρωμόσωμα και λόγω της θέσης υπάρχει υψηλότερη έκφραση (παράγονται μεγαλύτερες ποσότητες πρωτεΐνης). Άλλες φορές, ένα πρωτο-ογκογόνο μπορεί να συγχωνευθεί με ένα άλλο γονίδιο που καθιστά το πρωτο-ογκογόνο (τώρα ένα ογκογόνο) πιο ενεργό.

Μεταλλάξεις μπορεί επίσης να συμβούν σε μια ρυθμιστική ή προαγωγική περιοχή κοντά στο πρωτο-ογκογόνο.

Γονίδια Oncogenes Versus Tumor Suppressor

Υπάρχουν δύο τύποι γονιδίων που όταν μεταλλάσσονται ή αλλιώς αλλάζουν, μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου: ογκογόνα και γονίδια καταστολής όγκων. Ένας συνδυασμός αλλαγών και στα δύο αυτά γονίδια εμπλέκεται συχνά στην ανάπτυξη καρκίνου.

Ακόμα και όταν συμβαίνει βλάβη στο DNA, όπως σημειακές μεταλλάξεις για τη μετατροπή ενός πρωτο-ογκογόνου σε ογκογόνο, πολλά από αυτά τα κύτταρα επισκευάζονται. Ένας άλλος τύπος γονιδίου, γονίδια καταστολής όγκων, κωδικοποιούν πρωτεΐνες που λειτουργούν για την επιδιόρθωση κατεστραμμένου DNA ή την εξάλειψη κατεστραμμένων κυττάρων.

Αυτές οι πρωτεΐνες μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση του κινδύνου καρκίνου ακόμη και όταν υπάρχει ογκογόνο. Εάν υπάρχουν επίσης μεταλλάξεις στα γονίδια καταστολής όγκων, η πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου είναι μεγαλύτερη καθώς τα μη φυσιολογικά κύτταρα δεν επισκευάζονται και συνεχίζουν να επιβιώνουν αντί να υποστούν απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος).

Υπάρχουν πολλές διαφορές μεταξύ των ογκογόνων και των γονιδίων καταστολής όγκων:

Ογκογόνα

• Τις περισσότερες φορές αυτοσωματικά κυρίαρχα, που σημαίνει ότι μόνο ένα αντίγραφο του γονιδίου πρέπει να μεταλλαχθεί για να αυξηθεί ο κίνδυνος καρκίνου

• Ενεργοποιείται από μετάλλαξη (κέρδος λειτουργίας)

• Μπορεί να απεικονιστεί ως επιταχυντής, όταν βλέπετε ένα κελί ως αυτοκίνητο

Γονίδια καταστολέα όγκου

• Τις περισσότερες φορές (αλλά όχι πάντα) αυτοσωματική υπολειπόμενη, μια μετάλλαξη και στα δύο αντίγραφα πρέπει να συμβεί προτού αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου

• Απενεργοποιήθηκε από μετάλλαξη

• Μπορεί να απεικονιστεί ως πεντάλ φρένου, όταν βλέπετε το κελί ως αυτοκίνητο

Από τις μεταλλάξεις στον καρκίνο

Όπως σημειώθηκε νωρίτερα, ο καρκίνος αρχίζει συνήθως μετά από μια συσσώρευση μεταλλάξεων σε ένα κύτταρο συμπεριλαμβανομένων εκείνων σε πολλά πρωτο-ογκογόνα και πολλά γονίδια καταστολής όγκων. Κάποτε θεωρήθηκε ότι η ενεργοποίηση των ογκογόνων που είχε ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη εκτός ελέγχου ήταν το μόνο που ήταν απαραίτητο για τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε καρκινικό κύτταρο, αλλά τώρα γνωρίζουμε ότι χρειάζονται επίσης και άλλες αλλαγές (όπως αλλαγές) που παρατείνουν την επιβίωση των διαταραγμένων κυττάρων).

Αυτές οι αλλαγές όχι μόνο οδηγούν σε κύτταρα που αναπτύσσονται και χωρίζονται ανεξέλεγκτα, αλλά επίσης αποτυγχάνουν να ανταποκριθούν σε φυσιολογικά σήματα για τα κύτταρα να πεθάνουν, να μην σεβαστούν τα όρια με άλλα κύτταρα (απώλεια επαφής) και άλλα χαρακτηριστικά που προκαλούν τα καρκινικά κύτταρα να συμπεριφέρονται διαφορετικά από τα κανονικά κύτταρα.

Καρκινικά κύτταρα έναντι κανονικών κυττάρων: Πώς διαφέρουν;

Μερικοί τύποι καρκίνου, ωστόσο, σχετίζονται με μόνο μεταλλάξεις ενός γονιδίου, με ένα παράδειγμα το ρετινοβλάστωμα παιδικής ηλικίας που προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο γνωστό ως RB1.

Κληρονομικότητα (Germline) έναντι αποκτώμενων (σωματικών) μεταλλάξεων

Η συζήτηση για μεταλλάξεις και καρκίνο μπορεί να προκαλέσει σύγχυση, επειδή υπάρχουν δύο διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων που πρέπει να λάβετε υπόψη.

• Μεταλλάξεις γενετικών γραμμών: Οι κληρονομικές ή γενετικές μεταλλάξεις είναι γονιδιακές μεταλλάξεις που υπάρχουν κατά τη γέννηση και υπάρχουν σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Παραδείγματα μεταλλάξεων βλαστικής σειράς είναι εκείνα στα γονίδια BRCA (γονίδια καταστολής όγκων) και γονίδια μη-BRCA που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού.
• Σωματικές μεταλλάξεις: Αντίθετα, οι σωματικές ή επίκτητες μεταλλάξεις είναι εκείνες που συμβαίνουν μετά τη γέννηση και δεν μεταδίδονται από τη μια γενιά στην άλλη (όχι κληρονομική). Αυτές οι μεταλλάξεις δεν υπάρχουν σε όλα τα κύτταρα, αλλά συμβαίνουν μάλλον σε έναν συγκεκριμένο τύπο κυττάρου κατά τη διαδικασία αυτού του κυττάρου να γίνει κακοήθη ή καρκινικό. Πολλές από τις στοχευμένες θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου έχουν σχεδιαστεί για την αντιμετώπιση αλλαγών στην ανάπτυξη των κυττάρων που προκαλούνται από αυτές τις συγκεκριμένες μεταλλάξεις.

Ογκοπρωτεΐνες

Οι ογκοπρωτεΐνες είναι το προϊόν (οι πρωτεΐνες) που κωδικοποιούνται από ογκογόνα και παράγονται όταν το γονίδιο μεταγράφεται και μεταφράζεται (η διαδικασία «καταγραφής του κώδικα» στο RNA και παραγωγή των πρωτεϊνών).

Υπάρχουν πολλοί τύποι ογκοπρωτεϊνών ανάλογα με το συγκεκριμένο ογκογόνο που υπάρχει, αλλά οι περισσότεροι λειτουργούν για να διεγείρουν την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση, να αναστέλλουν τον κυτταρικό θάνατο (απόπτωση) ή να αναστέλλουν την κυτταρική διαφοροποίηση (η διαδικασία με την οποία τα κύτταρα γίνονται μοναδικά). Αυτές οι πρωτεΐνες μπορούν επίσης να παίξουν ρόλο στην πρόοδο και την επιθετικότητα ενός όγκου που υπάρχει ήδη.

Ιστορία

Η έννοια των ογκογόνων ήταν θεωρητική για πάνω από έναν αιώνα, αλλά το πρώτο ογκογόνο δεν απομονώθηκε μέχρι το 1970, όταν ένα ογκογόνο ανακαλύφθηκε σε έναν ιό που προκαλεί καρκίνο που ονομάζεται ιούς σαρκώματος (ένας ρετροϊός κοτόπουλου). Ήταν ευρέως γνωστό ότι ορισμένοι ιοί, και άλλοι μικροοργανισμοί, μπορούν να προκαλέσουν καρκίνο και στην πραγματικότητα, το 20% έως 25% των καρκίνων παγκοσμίως και περίπου το 10% στις Ηνωμένες Πολιτείες, προκαλούνται από αυτούς τους αόρατους οργανισμούς.

Ωστόσο, η πλειονότητα των καρκίνων δεν προκύπτει σε σχέση με έναν μολυσματικό οργανισμό, και το 1976 πολλά κυτταρικά ογκογόνα βρέθηκαν να είναι μεταλλαγμένα πρωτο-ογκογόνα. γονίδια που υπάρχουν συνήθως στον άνθρωπο.

Από τότε έχουν μάθει πολλά για το πώς λειτουργούν αυτά τα γονίδια (ή οι πρωτεΐνες που κωδικοποιούν), με μερικές από τις συναρπαστικές εξελίξεις στη θεραπεία του καρκίνου που προέρχονται από τη στόχευση των ογκοπρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη του καρκίνου.

Τύποι και παραδείγματα

Διαφορετικοί τύποι ογκογόνων έχουν διαφορετικά αποτελέσματα στην ανάπτυξη (μηχανισμοί δράσης) και για να κατανοήσουμε αυτά είναι χρήσιμο να δούμε τι εμπλέκεται στον κανονικό πολλαπλασιασμό των κυττάρων (η φυσιολογική ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων).

Τα περισσότερα ογκογόνα ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, αλλά μερικά αναστέλλουν τη διαφοροποίηση (η διαδικασία των κυττάρων να γίνουν μοναδικοί τύποι κυττάρων) ή προάγουν την επιβίωση των κυττάρων (αναστέλλουν τον προγραμματισμένο θάνατο ή απόπτωση). Πρόσφατη έρευνα δείχνει επίσης ότι οι πρωτεΐνες που παράγονται από ορισμένα ογκογόνα λειτουργούν για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, μειώνοντας την πιθανότητα τα μη φυσιολογικά κύτταρα να αναγνωριστούν και να εξαλειφθούν από τα ανοσοκύτταρα όπως τα Τ-κύτταρα.

Η ανάπτυξη και η διαίρεση ενός κυττάρου

Ακολουθεί μια πολύ απλοϊκή περιγραφή της διαδικασίας ανάπτυξης και διαίρεσης των κυττάρων:

1. Πρέπει να υπάρχει ένας αυξητικός παράγοντας που διεγείρει την ανάπτυξη.
2. Οι αυξητικοί παράγοντες συνδέονται με έναν υποδοχέα αυξητικού παράγοντα στην επιφάνεια του κυττάρου.
3. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα (λόγω δέσμευσης αυξητικών παραγόντων) ενεργοποιεί πρωτεΐνες που μεταδίδουν σήμα. Ακολουθεί ένας καταρράκτης σημάτων για την αποτελεσματική μετάδοση του μηνύματος στον πυρήνα του κυττάρου.
4. Όταν το σήμα φτάσει στον πυρήνα του κυττάρου, οι παράγοντες μεταγραφής στον πυρήνα ξεκινούν μεταγραφή.
5. Οι πρωτεΐνες του κυτταρικού κύκλου στη συνέχεια επηρεάζουν την πρόοδο του κυττάρου μέσω του κυτταρικού κύκλου.

Ενώ υπάρχουν περισσότερες από 100 διαφορετικές λειτουργίες των ογκογόνων, μπορούν να αναλυθούν σε διάφορους βασικούς τύπους που μετατρέπουν ένα φυσιολογικό κύτταρο σε ένα αυτόνομο καρκινικό κύτταρο. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πολλά ογκογόνα παράγουν πρωτεΐνες που λειτουργούν σε περισσότερες από μία από αυτές τις περιοχές.

Παράγοντες ανάπτυξης

Μερικά κύτταρα με ογκογόνα γίνονται αυτάρκη, καθιστώντας (συνθέτοντας) τους αυξητικούς παράγοντες στους οποίους ανταποκρίνονται. Η αύξηση των αυξητικών παραγόντων από μόνη της δεν οδηγεί σε καρκίνο, αλλά μπορεί να προκαλέσει ταχεία ανάπτυξη κυττάρων που αυξάνει την πιθανότητα μεταλλάξεων.

Ένα παράδειγμα περιλαμβάνει το πρωτο-ογκογονίδιο SIS, το οποίο όταν μεταλλάσσεται οδηγεί στην υπερπαραγωγή παράγοντα ανάπτυξης που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF). Ο αυξημένος PDGF υπάρχει σε πολλούς καρκίνους, ιδιαίτερα στον καρκίνο των οστών (οστεοσάρκωμα) και σε έναν τύπο όγκου εγκεφάλου.

Υποδοχείς αυξητικού παράγοντα

Τα ογκογόνα μπορούν να ενεργοποιήσουν ή να αυξήσουν τους υποδοχείς αυξητικού παράγοντα στην επιφάνεια των κυττάρων (με τους οποίους συνδέονται οι αυξητικοί παράγοντες).

Ένα παράδειγμα περιλαμβάνει το ογκογόνο HER2 που οδηγεί σε σημαντικά αυξημένο αριθμό πρωτεϊνών HER2 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού. Στο περίπου 25% των καρκίνων του μαστού, οι υποδοχείς HER2 βρίσκονται σε αριθμούς 40 φορές έως 100 φορές υψηλότεροι από ό, τι στα φυσιολογικά κύτταρα του μαστού. Ένα άλλο παράδειγμα είναι ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), που βρίσκεται περίπου στο 15% των μη μικροκυτταρικών καρκινικών πνευμόνων.

Πρωτεΐνες μεταγωγής σήματος

Άλλα ογκογόνα επηρεάζουν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μετάδοση σημάτων από τον υποδοχέα του κυττάρου στον πυρήνα. Από αυτά τα ογκογόνα, η οικογένεια ras είναι πιο συχνή (KRAS, HRAS και NRAS) που βρίσκεται περίπου στο 20% των καρκίνων συνολικά. Το BRAF στο μελάνωμα είναι επίσης σε αυτήν την κατηγορία.

Πρωτεϊνικές κινάσες εκτός υποδοχέα

Οι πρωτεϊνικές κινάσες χωρίς υποδοχείς περιλαμβάνονται επίσης στον καταρράκτη που φέρει το σήμα να αναπτυχθεί από τον υποδοχέα στον πυρήνα.

Ένα πολύ γνωστό ογκογόνο που εμπλέκεται στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία είναι το γονίδιο Bcr-Abl (το χρωμόσωμα Philadelphia) που προκαλείται από μετατόπιση τμημάτων του χρωμοσώματος 9 και του χρωμοσώματος 22. Όταν η πρωτεΐνη που παράγεται από αυτό το γονίδιο, μια κινάση τυροσίνης, παράγεται συνεχώς έχει ως αποτέλεσμα ένα συνεχές σήμα για την ανάπτυξη και διαίρεση του κυττάρου.

Παράγοντες μεταγραφής

Οι παράγοντες μεταγραφής είναι πρωτεΐνες που ρυθμίζουν πότε εισέρχονται τα κύτταρα και πώς εξελίσσονται μέσω του κυτταρικού κύκλου.

Ένα παράδειγμα είναι το γονίδιο Myc που είναι υπερβολικά ενεργό σε καρκίνους όπως ορισμένες λευχαιμίες και λεμφώματα.

Πρωτεΐνες ελέγχου κύκλου κυττάρων

Οι πρωτεΐνες ελέγχου του κυτταρικού κύκλου είναι προϊόντα ογκογόνων που μπορούν να επηρεάσουν τον κυτταρικό κύκλο με διάφορους τρόπους.

Μερικά, όπως η κυκλίνη D1 και η κυκλίνη Ε1 λειτουργούν για να προχωρήσουν σε συγκεκριμένα στάδια του κυτταρικού κύκλου, όπως το σημείο ελέγχου G1 / S.

Ρυθμιστές της απόπτωσης

Τα ογκογόνα μπορεί επίσης να παράγουν ογκοπρωτεΐνες που μειώνουν την απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) και οδηγούν σε παρατεταμένη επιβίωση των κυττάρων.

Ένα παράδειγμα είναι το Bcl-2, ένα ογκογόνο που παράγει μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με την κυτταρική μεμβράνη που αποτρέπει τον κυτταρικό θάνατο (απόπτωση).

Ογκογονίδια και θεραπεία καρκίνου

Η έρευνα για τα ογκογόνα έχει διαδραματίσει σημαντικό ρόλο σε μερικές από τις νεότερες θεραπευτικές επιλογές για τον καρκίνο, καθώς και στην κατανόηση του γιατί ορισμένες συγκεκριμένες θεραπείες μπορεί να μην λειτουργούν τόσο καλά για ορισμένα άτομα.

Καρκίνοι και εθισμός σε ογκογόνα

Τα καρκινικά κύτταρα τείνουν να έχουν πολλές μεταλλάξεις που μπορούν να επηρεάσουν έναν αριθμό διαδικασιών στην ανάπτυξη του κυττάρου, αλλά μερικά από αυτά τα ογκογόνα (μεταλλαγμένα ή κατεστραμμένα πρωτο-ογκογόνα) παίζουν μεγαλύτερο ρόλο στην ανάπτυξη και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων από άλλα. Για παράδειγμα, υπάρχουν πολλά ογκογόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού, αλλά μόνο μερικά που φαίνεται να είναι απαραίτητα για την πρόοδο του καρκίνου. Η εξάρτηση των καρκίνων σε αυτά τα συγκεκριμένα ογκογόνα αναφέρεται ως εθισμός στα ογκογόνα.

Οι ερευνητές έχουν επωφεληθεί από αυτήν την εξάρτηση από συγκεκριμένα ογκογόνα - την παροιμία "πτέρνα του Αχιλλέα" του καρκίνου - για να σχεδιάσουν φάρμακα που στοχεύουν τις πρωτεΐνες που παράγονται από αυτά τα γονίδια. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν:

• Το φάρμακο Gleevec (imatinib) για χρόνια μυελογενή λευχαιμία που στοχεύει τον μετατροπέα σήματος abl
• Στοχευμένες θεραπείες HER2 που στοχεύουν κύτταρα με εθισμό στα ογκογονίδια HER-2 / neu στον καρκίνο του μαστού
• Στοχευμένες θεραπείες EGFR για καρκίνους με εξάρτηση από ογκογονίδια EGFR στον καρκίνο του πνεύμονα
• Αναστολείς BRAF σε μελανώματα με εθισμό ογκογονιδίων BRAF
• Φάρμακα όπως το Vitrakvi (larotrectinib) που αναστέλλουν τις πρωτεΐνες που παράγονται από γονίδια σύντηξης NTRK και μπορούν να είναι αποτελεσματικές σε έναν αριθμό διαφορετικών καρκίνων που περιέχουν το ογκογόνο
• Άλλες στοχευμένες θεραπείες συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που στοχεύουν τον Kras στον καρκίνο του παγκρέατος, την κυκλίνη D1 στον καρκίνο του οισοφάγου, την κυκλίνη Ε στον καρκίνο του ήπατος, τη β-κατενίνη στον καρκίνο του παχέος εντέρου και άλλα

Ογκογόνα και ανοσοθεραπεία

Η κατανόηση των πρωτεϊνών που παράγονται από τα ογκογόνα βοήθησε επίσης τους ερευνητές να αρχίσουν να καταλαβαίνουν γιατί ορισμένα άτομα με καρκίνο μπορεί να ανταποκρίνονται καλύτερα στα φάρμακα ανοσοθεραπείας από άλλα, για παράδειγμα, γιατί άτομα με καρκίνο του πνεύμονα που περιέχουν μετάλλαξη EGFR είναι λιγότερο πιθανό να ανταποκριθούν σε αναστολείς σημείων ελέγχου.

Το 2004, ένας ερευνητής διαπίστωσε ότι τα καρκινικά κύτταρα με μεταλλάξεις RAS παρήγαγαν επίσης μια κυτοκίνη (ιντερλευκίνη-8) που λειτουργεί για την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης. Ένα μεγάλο ποσοστό καρκίνων του παγκρέατος έχουν μεταλλάξεις RAS και πιστεύεται ότι η καταστολή της ανοσοαπόκρισης από το ογκογόνο μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει γιατί τα φάρμακα ανοσοθεραπείας ήταν σχετικά αναποτελεσματικά στη θεραπεία αυτών των καρκίνων.

Άλλα ογκογόνα που φαίνεται να επηρεάζουν αρνητικά το ανοσοποιητικό σύστημα περιλαμβάνουν EGFR, βήτα-catenin, MYC, PTEN και BCR-ABL.

Μια λέξη από το Verywell

Η κατανόηση των πρωτο-ογκογονιδίων, των ογκογόνων και των γονιδίων καταστολής όγκων βοηθά τους ερευνητές να κατανοήσουν τόσο τις διαδικασίες που οδηγούν στο σχηματισμό και την εξέλιξη του καρκίνου όσο και στις μεθόδους θεραπείας των καρκίνων με βάση τις ιδιαίτερες επιπτώσεις των προϊόντων των ογκογόνων. Καθώς διατίθενται περισσότερες πληροφορίες, είναι πιθανό ότι αυτές οι ανακαλύψεις όχι μόνο θα οδηγήσουν σε περαιτέρω θεραπείες για τη θεραπεία του καρκίνου, αλλά θα βοηθήσουν στην αποκάλυψη των διαδικασιών με τις οποίες ξεκινά ο καρκίνος, ώστε να μπορούν να ληφθούν και προληπτικές ενέργειες.