Περιεχόμενο
- Απάντηση στον αποκλεισμό ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου: Βιοδείκτες
- Κατάσταση επισκευής αναντιστοιχίας
- Καρκίνος και το ανοσοποιητικό σύστημα: Μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση
- Μια λέξη από το Verywell
Τα καλά νέα είναι ότι με την πρόσφατη επιτυχία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου, η χρήση ανοσοθεραπείας για τη θεραπεία του καρκίνου έχει αναζωογονηθεί. Τώρα, εκτός από την ανάπτυξη περισσότερων αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, οι ερευνητές βρίσκουν τρόπους για να εντοπίσουν καλύτερα τους καλύτερους υποψήφιους για τέτοια φάρμακα.
Με άλλα λόγια, οι ειδικοί θέλουν να συνδυάσουν ποιοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να επωφεληθούν από αυτόν τον τύπο ανοσοθεραπείας, πράγμα που σημαίνει ότι ο καρκίνος είναι πιθανότερο να συρρικνωθεί ή ακόμη και να εξαφανιστεί ως αποτέλεσμα αυτής της θεραπείας.
Οι απαντήσεις δεν είναι απλές, οπότε αξίζει να αφιερώσετε λίγο χρόνο για να κατανοήσετε τα βασικά αυτής της προχωρημένης έρευνας.
Απάντηση στον αποκλεισμό ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου: Βιοδείκτες
Οι ερευνητές ερευνούν τρόπους για να προσδιορίσουν ποιες ανοσοθεραπείες θα είναι πιο αποτελεσματικές για κάθε ασθενή. Στην ιδανική περίπτωση, ένας ογκολόγος (ένας γιατρός που ειδικεύεται στη θεραπεία του καρκίνου) θα ήθελε να δοκιμάσει τα καρκινικά κύτταρα ενός ατόμου για έναν βιοδείκτη (ή πολλαπλούς βιοδείκτες).
Αυτοί οι βιοδείκτες θα προβλέψουν την πιθανότητα ενός ατόμου να ανταποκριθεί σε μια συγκεκριμένη ανοσοθεραπεία. Με αυτόν τον τρόπο, ο χρόνος και η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών δεν σπαταλούνται σε ένα φάρμακο που είναι ήδη γνωστό ότι είναι λιγότερο αποτελεσματικό για αυτόν τον τύπο καρκινικών κυττάρων.
Τρία παραδείγματα βιοδεικτών καρκίνου που μπορούν να βοηθήσουν στην πρόβλεψη της απόκρισης ενός ατόμου στους αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου περιλαμβάνουν:
- Έκφραση PD-L1 (εάν τα κύτταρα εντός ενός όγκου εκφράζουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται προγραμματισμένος συνδετήρας θανάτου 1)
- Μεταλλακτικό φορτίο (εάν τα κύτταρα εντός ενός όγκου φέρουν υψηλά ποσοστά γενετικών μεταλλάξεων)
- Κατάσταση επισκευής αναντιστοιχίας (εάν τα κύτταρα εντός ενός όγκου είναι ανεπαρκή ή ανεπαρκή επιδιόρθωση)
Ας εξερευνήσουμε αυτούς τους τρεις βιοδείκτες με περισσότερες λεπτομέρειες. Με αυτόν τον τρόπο μπορείτε να κατανοήσετε λίγο την επιστήμη γιατί ο αναστολέας σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να λειτουργήσει για ένα άτομο και όχι για ένα άλλο.
Έκφραση PD-L1
Το PDL-1 είναι μια πρωτεΐνη που εκφράζεται στην επιφάνεια ορισμένων καρκινικών κυττάρων. Σκοπός του είναι να ξεγελάσει το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να πιστεύει ότι αυτά τα καρκινικά κύτταρα είναι υγιή ή «καλά». Με αυτόν τον τρόπο ο όγκος αποφεύγει την επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος - μια ύπουλη, αλλά εξελιγμένη και αποφυγή τακτική.
Ωστόσο, υπάρχουν τώρα φάρμακα που μπλοκάρουν το PD-L1. Με αυτόν τον τρόπο ο καρκίνος ανιχνεύεται από το ανοσοποιητικό σύστημα επειδή τα καρκινικά κύτταρα έχουν χάσει τη μάσκα τους, για να το πούμε. Τα φάρμακα που μπλοκάρουν το PD-L1 ονομάζονται αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος και περιλαμβάνουν:
- Tecentriq (atezolizumab): μπλοκ PD-L1
- Bavencio (avelumab): μπλοκ PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): μπλοκ PD-L1
Αυτά τα φάρμακα ήταν χρήσιμα στη θεραπεία ορισμένων διαφορετικών καρκίνων όπως ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο μη καρκινικός καρκίνος του πνεύμονα και ο καρκίνος του δέρματος των κυττάρων Merkel.
Υπάρχουν επίσης αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που μπλοκάρουν το PD-1 (που συνδέεται με το PD-L1 και μπορούν επίσης να εκφραστούν από καρκινικά κύτταρα) και περιλαμβάνουν:
- Opdivo (nivolumab): μπλοκ PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): μπλοκ PD-1
Η έρευνα δείχνει ότι αυτά τα φάρμακα είναι χρήσιμα για τη θεραπεία καρκίνων όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος του πνεύμονα μικρών κυττάρων, ο καρκίνος των νεφρών, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, οι καρκίνοι κεφαλής και λαιμού και το λέμφωμα Hodgkin.
Ψάχνοντας για βιοδείκτες που θα καθορίσουν την πιθανότητα ενός ατόμου να ανταποκριθεί σε ένα από τα παραπάνω φάρμακα, οι ερευνητές έχουν αρχίσει να δοκιμάζουν καρκινικά κύτταρα για PD-L1. Πράγματι, ενώ η έρευνα δείχνει ότι η έκφραση PD-L1 είναι ο ένας παράγοντας που συνδέεται στενότερα με την απόκριση σε έναν αποκλεισμό PD-L1 ή PD-1, πρέπει ακόμη να γίνει περισσότερη έρευνα.
Με άλλα λόγια, η έκφραση PD-L1 από μόνη της μπορεί να μην αποτελεί επαρκή ένδειξη για το εάν ο καρκίνος ενός ατόμου θα συρρικνωθεί ή θα εξαφανιστεί με ένα από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω. Δεν είναι τέλειος βιοδείκτης, αλλά καλός μέχρι στιγμής.
Μεταλλακτικό φορτίο
Εκτός από την έκφραση PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα, οι ερευνητές έχουν μελετήσει τη σχέση μεταξύ του μεταλλακτικού φορτίου ενός όγκου και της απόκρισης του σε έναν αναστολέα ανοσοποιητικού σημείου.
Πρώτον, για να καταλάβετε τι είναι ένα μεταλλακτικό φορτίο, πρέπει να καταλάβετε τι είναι μια μετάλλαξη και πώς σχετίζεται με τον καρκίνο.
Τι είναι η μετάλλαξη;
Μια μετάλλαξη είναι μια αλλαγή στην αλληλουχία DNA που αποτελεί ένα γονίδιο. Οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι κληρονομικές (που σημαίνει ότι μεταβιβάστηκαν από τους γονείς σας) ή αποκτήθηκαν.
Με τις επίκτητες μεταλλάξεις, η μετάλλαξη υπάρχει μόνο στα σωματικά κύτταρα (όλα τα κύτταρα του σώματος, αλλά τα ωάρια και τα σπερματοζωάρια), επομένως δεν μπορούν να μεταδοθούν στην επόμενη γενιά. Οι επίκτητες μεταλλάξεις μπορεί να προκύψουν από περιβαλλοντικούς παράγοντες, όπως βλάβη από τον ήλιο ή κάπνισμα, ή από σφάλμα που παρουσιάζεται όταν το DNA ενός κυττάρου αντιγράφεται (ονομάζεται αντιγραφή).
Όπως και στα φυσιολογικά κύτταρα, οι επίκτητες μεταλλάξεις εμφανίζονται επίσης στα καρκινικά κύτταρα και ορισμένοι τύποι καρκίνων έχουν υψηλότερα ποσοστά μεταλλάξεων από άλλους. Για παράδειγμα, δύο τύποι καρκίνου που έχουν μεγάλο αριθμό σωματικών μεταλλάξεων είναι ο καρκίνος του πνεύμονα, από την έκθεση στον καπνό του τσιγάρου και το μελάνωμα, από την έκθεση στον ήλιο.
Τι είναι ένα υψηλό μεταλλακτικό φορτίο;
Υπάρχει έρευνα που υποδηλώνει ότι οι όγκοι με υψηλά ποσοστά σωματικών μεταλλάξεων (υψηλότερο μεταλλακτικό φορτίο) είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν σε αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου από όγκους με χαμηλότερα ποσοστά γενετικών μεταλλάξεων.
Αυτό έχει νόημα γιατί, με περισσότερες μεταλλάξεις, ένας όγκος θεωρητικά θα ήταν πιο αναγνωρίσιμος στο ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου. Με άλλα λόγια, είναι δύσκολο να κρύψετε με όλες αυτές τις ανωμαλίες της ακολουθίας γονιδίων.
Στην πραγματικότητα, αυτές οι νέες αλληλουχίες γονιδίων καταλήγουν να δημιουργούν νέες ειδικές για τον όγκο πρωτεΐνες που ονομάζονται νεοαντιγόνα. Είναι αυτά τα νεοαντιγόνα που ελπίζουμε ότι αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα και δέχονται επίθεση (ονομάζονται ανοσογόνα νεοαντιγόνα καρκίνου επειδή προκαλούν ανοσοαπόκριση).
Κατάσταση επισκευής αναντιστοιχίας
Το ανθρώπινο σώμα περνά από μια συνεχή διαδικασία επισκευής για τον καθορισμό σφαλμάτων DNA που έγιναν κατά την αναπαραγωγή των κυττάρων. Αυτή η διαδικασία για την επιδιόρθωση σφαλμάτων DNA ονομάζεται αναντιστοιχία επισκευής.
Η έρευνα σχετικά με τους αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου αποκάλυψε ότι η κατάσταση επισκευής του όγκου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της απόκρισης ενός ατόμου στην ανοσοθεραπεία. Συγκεκριμένα, οι όγκοι που παρουσιάζουν ανεπάρκεια επισκευής (δεν σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου επισκευής αναντιστοιχίας είναι μεταλλαγμένα ή σιωπηλά) δεν μπορούν να επιδιορθώσουν λάθη DNA.
Εάν τα καρκινικά κύτταρα έχουν μειωμένη ικανότητα αποκατάστασης βλάβης στο DNA, μπορούν να συσσωρεύσουν πολλές μεταλλάξεις που τα καθιστούν αναγνωρίσιμα στο ανοσοποιητικό σύστημα. Με άλλα λόγια, αρχίζουν να φαίνονται όλο και περισσότερο διαφορετικά από τα φυσιολογικά (μη καρκινικά) κύτταρα.
Η έρευνα δείχνει ότι οι καρκίνοι με ανεπάρκειες στην επισκευή αναντιστοιχίας περιέχουν πολλά λευκά αιμοσφαίρια που έχουν αφήσει την κυκλοφορία του αίματος να εισέλθουν στον όγκο - ένα σημάδι ισχυρής ανοσοαπόκρισης και μια ένδειξη ότι αυτός ο καρκίνος είναι πολύ πιο ευάλωτος στην ανοσοθεραπεία.
Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τους καρκινοπαθείς καρκινοπαθείς που επιδιορθώνουν την αναντιστοιχία, με ελάχιστη διήθηση όγκου λευκών αιμοσφαιρίων.
Καρκίνος και το ανοσοποιητικό σύστημα: Μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση
Η εμφάνιση ανοσοθεραπειών που στοχεύουν πρωτεΐνες σημείου ελέγχου έφερε ενθουσιασμό και ελπίδα σε εκείνους που θεραπεύουν και υπομένουν τον καρκίνο. Ωστόσο, δεδομένου του ατελούς βιοδείκτη της έκφρασης PD-L1, πρέπει να εντοπιστούν και να διερευνηθούν άλλοι αξιόπιστοι βιοδείκτες. Ενώ το αναλογικό φορτίο και η αναντιστοιχία επιδιόρθωσης DNA είναι εξαιρετικές εκκινήσεις, οι δοκιμές πρέπει ακόμη να επικυρωθούν για χρήση σε ασθενείς.
Με αυτόν τον τρόπο, ο προσδιορισμός της πιθανότητας ενός ατόμου να ανταποκριθεί σε μια συγκεκριμένη ανοσοθεραπεία πιθανότατα θα προέλθει από μια ανάλυση πολλαπλών τύπων δεδομένων - το γενετικό προφίλ του όγκου.
Μια λέξη από το Verywell
Σε μια τελευταία σημείωση, είναι σημαντικό να μην είστε πολύ ενοχλημένοι με τις περίπλοκες λεπτομέρειες που παρουσιάζονται εδώ.
Αντίθετα, κατανοήστε ότι ενώ οι πολλά υποσχόμενοι και εξαιρετικά συναρπαστικοί, οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου είναι εγκεκριμένοι μόνο από το FDA για τη θεραπεία συγκεκριμένων τύπων και σταδίων του καρκίνου. Μπορεί ή όχι να είναι η απάντηση για εσάς ή για ένα αγαπημένο σας πρόσωπο, αλλά δείχνουν τεράστια πρόοδο στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για τον καρκίνο. Είτε έτσι είτε αλλιώς, μείνετε αισιόδοξοι και συνεχίστε το ανθεκτικό ταξίδι σας.