Περιεχόμενο
Η δοκιμή BRAF γίνεται για να αναζητηθούν γενετικές αλλαγές σε όγκους (γονιδιωματικές μεταβολές) που υπάρχουν σε ορισμένους καρκίνους, όπως μεταστατικό μελάνωμα, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του παχέος εντέρου και άλλους. Εάν είναι θετική, η παρουσία μιας μετάλλαξης BRAF μπορεί να βοηθήσει στην καθοδήγηση της θεραπείας (όπως φάρμακα που στοχεύουν τις μεταλλάξεις BRAF), την εκτίμηση της πρόγνωσης και πολλά άλλα. Το τεστ μπορεί να γίνει με διαφορετικές τεχνικές, όπως ανοσοϊστοχημεία ή περιεκτικό γενετικό προφίλ, και μπορεί να γίνει σε δείγμα όγκου ή μέσω εξέτασης αίματος (υγρή βιοψία).
Σκοπός της δοκιμής
Ο έλεγχος BRAF γίνεται για να αναζητηθεί η παρουσία μεταλλάξεων BRAF σε έναν όγκο. Το ογκογόνο BRAF κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που είναι σημαντική στην ανάπτυξη ορισμένων καρκίνων. Αυτές οι μεταλλάξεις λαμβάνονται συνήθως κατά τη διαδικασία ενός κυττάρου που γίνεται καρκινικό. Στο περιβάλλον του καρκίνου, αυτές οι μεταλλάξεις συνήθως δεν είναι κληρονομικές.
Μερικοί λόγοι για τους οποίους μπορεί να γίνει η δοκιμή BRAF περιλαμβάνουν:
- Για καθοδήγηση της θεραπείας με φάρμακα σχεδιασμένα να στοχεύουν BRAF (αναστολείς BRAF και MEK). Αυτό ισχύει για έναν αριθμό μεταστατικών όγκων, αλλά και με το μελάνωμα του σταδίου 3 που καθοδηγεί την επικουρική θεραπεία για το μελάνωμα.
- Για την πρόβλεψη της απόκρισης σε μη στοχευμένες θεραπείες. Η παρουσία μιας μετάλλαξης BRAF μπορεί να προβλέψει εάν ένα άτομο θα ανταποκριθεί σε ορισμένους τύπους χημειοθεραπείας κ.λπ.
- Για την εκτίμηση της πρόγνωσης. Οι όγκοι που περιέχουν μεταλλάξεις BRAF είχαν ιστορικά χαμηλότερη πρόγνωση από εκείνους χωρίς τη μετάλλαξη, αν και αυτό αρχίζει να αλλάζει με θεραπείες που στοχεύουν τη μετάλλαξη.
- Με καρκίνο του παχέος εντέρου, για να προσδιορίσετε εάν ένας όγκος είναι πιθανό να είναι κληρονομικός (π.χ. σύνδρομο Lynch) ή σποραδικός (μη κληρονομικός).
- Με ορισμένους καρκίνους, όπως ο καρκίνος του θυρεοειδούς, για τον προσδιορισμό της ακριβούς διάγνωσης.
- Άλλες χρήσεις: Η δοκιμή BRAF (μέσω υγρής βιοψίας) μπορεί να χρησιμοποιηθεί στο εγγύς μέλλον για παρακολούθηση της θεραπείας με μελάνωμα, για την ανίχνευση τυχόν υπολειπόμενων καρκινικών κυττάρων σε άτομα μετά τη χειρουργική επέμβαση (ελάχιστα υπολειπόμενη ασθένεια) ή για έλεγχο για πρόωρη υποτροπή.
Καρκίνοι για τους οποίους μπορεί να γίνει δοκιμή BRAF
Οι μεταλλάξεις BRAF βρίσκονται σε έναν αριθμό διαφορετικών τύπων καρκίνου, αν και η συχνότητα αυτών των μεταλλάξεων ποικίλλει σημαντικά. Είναι πολύ συχνές στο μεταστατικό μελάνωμα και σε ορισμένους άλλους όγκους. Αν και είναι λιγότερο συχνές σε όγκους όπως ο μη καρκινικός καρκίνος του πνεύμονα, η εύρεση αυτών των μεταλλάξεων είναι σημαντική καθώς υπάρχουν διαθέσιμες επιλογές θεραπείας που μπορούν να παρατείνουν τη ζωή. Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει τη δοκιμή BRAF εάν έχετε:
- Μελάνωμα (μεταστατικό / στάδιο 4 ή στάδιο 3)
- Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
- Καρκίνος του παχέος εντέρου
- Καρκίνος του θυρεοειδούς (αναπλαστικός καρκίνος του θυρεοειδούς και καρκίνος του θηλώδους θυρεοειδούς)
- Καρκίνος των ωοθηκών (τύπος καρκίνου των επιθηλιακών ωοθηκών)
- Άλλοι όγκοι, όπως λέμφωμα μη-Hodgkin, ορισμένοι όγκοι του εγκεφάλου (όπως γαγγλιογλίωμα και πιλοκυτταρικό αστροκύτωμα στα παιδιά), καρκίνος του οισοφάγου και άλλα
Όταν ολοκληρωθεί η δοκιμή
Στην ιδανική περίπτωση, η δοκιμή BRAF πραγματοποιείται όταν διαγνωστεί για πρώτη φορά όγκος (μεταστατικό ή μελάνωμα σταδίου 3). Γίνεται επίσης συχνά εάν ένας όγκος προχωρήσει ή μετασταθεί καθώς η κατάσταση του BRAF μπορεί να αλλάξει. Ο όρος ασυμφωνία χρησιμοποιείται για να περιγράψει πώς ένας όγκος μπορεί αρχικά να είναι BRAF αρνητικός, αλλά γίνεται BRAF θετικός όταν εξελίσσεται. Αυτό είναι ευκολότερο να γίνει κατανοητό συνειδητοποιώντας ότι οι καρκίνοι αλλάζουν συνεχώς, αναπτύσσοντας νέες μεταλλάξεις καθώς μεγαλώνουν.
Η κατάσταση του BRAF μπορεί να αλλάξει και ένας όγκος που αρχικά είναι αρνητικός κατά τη διάγνωση μπορεί να είναι θετικός όταν εξελίσσεται ή επανεμφανίζεται.
Τύποι
Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων BRAF, με τους BRAF V600E και BRAF V600K να είναι οι πιο συνηθισμένοι. Οι μεταλλάξεις εκτός του BRAF V600 είναι πιο συχνές σε ορισμένους όγκους εκτός από το μελάνωμα, αν και η σημασία αυτών των άλλων μεταλλάξεων είναι ακόμη άγνωστη σε πολλές περιπτώσεις. Η παρουσία αυτών των διαφορετικών τύπων είναι σημαντική στις δοκιμές, καθώς ορισμένες μέθοδοι δοκιμής ενδέχεται να ανιχνεύουν μόνο μεταλλάξεις BRAF V600E, ενώ άλλες ανιχνεύουν ευρύτερο φάσμα.
Δοκιμή BRAF σε άτομα χωρίς καρκίνο
Όπως σημειώθηκε, οι μεταλλάξεις BRAF σε άτομα με καρκίνο είναι σχεδόν πάντα επίκτητες μεταλλάξεις BRAF, αλλά μπορεί να συμβούν και κληρονομικές μεταλλάξεις BRAF. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις BRAF μπορεί επίσης να σχετίζονται με άλλες μη καρκινικές παθήσεις. Με άλλα λόγια, το να λέτε ότι έχετε μετάλλαξη BRAF εάν δεν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο δεν σημαίνει ότι έχετε καρκίνο (αν και μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο).
Μέθοδοι δοκιμών
Υπάρχουν διάφορες διαθέσιμες μέθοδοι δοκιμών για να αναζητήσετε την παρουσία του BRAF και η διερεύνηση λεπτομερειών σχετικά με αυτές τις μεθόδους είναι πέρα από το πεδίο εφαρμογής αυτού του άρθρου. Υπάρχουν δύο διαφορετικοί τύποι δοκιμών, ωστόσο, που είναι σημαντικό να συζητηθούν, καθώς η πιθανότητα εύρεσης μετάλλαξης BRAF, εάν υπάρχει, μπορεί να διαφέρει μεταξύ αυτών των μεθόδων.
- Ταχείες δοκιμές: Ορισμένες μέθοδοι ταχείας δοκιμής μπορούν να ανιχνεύσουν μόνο μεταλλάξεις V600E, τις πιο κοινές μεταλλάξεις BRAF που βρέθηκαν με μελάνωμα
- Ολοκληρωμένο προφίλ γονιδιωματικών (αλληλουχία DNA): Η αλληλουχία DNA μπορεί να ανιχνεύσει άλλους τύπους μεταλλάξεων BRAF καθώς και μεταλλάξεις ή γονιδιωματικές αλλοιώσεις σε άλλα γονίδια που μπορεί να επηρεάσουν τη συμπεριφορά ενός όγκου
Και οι δύο μέθοδοι έχουν πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα, για παράδειγμα, τα αποτελέσματα της ιστοχημείας μπορεί να είναι διαθέσιμα πολύ νωρίτερα, ενώ το περιεκτικό γονιδιωματικό προφίλ έχει μεγαλύτερη ευαισθησία στην ανίχνευση μεταλλάξεων BRAF.
Καρκίνος του πνεύμονα
Με τον καρκίνο του πνεύμονα, η αλληλουχία επόμενης γενιάς γίνεται συνήθως και με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, έχει αποδειχθεί ότι είναι οικονομικά αποδοτική καθώς και πιο εμπεριστατωμένη. Με τον καρκίνο του πνεύμονα, υπάρχουν αρκετοί άλλοι δυνητικά θεραπευτικοί μεταλλάξεις που μπορούν επίσης να εντοπιστούν, δικαιολογώντας περαιτέρω εκτενείς δοκιμές. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις BRAF μπορεί να αναπτυχθούν ως μεταλλάξεις αντίστασης, μεταλλάξεις που συμβαίνουν σε έναν όγκο που αντιμετωπίζεται με άλλη μορφή στοχευμένης θεραπείας (όπως αναστολείς EGFR) ως τρόπο διαφυγής του φαρμάκου.
Μελάνωμα
Με το μελάνωμα, η ανάλυση αλληλουχίας DNA είναι το χρυσό πρότυπο, αν και γίνονται ταχείες δοκιμές. Υπάρχουν ενδείξεις, ωστόσο, ότι το περιεκτικό προφίλ γονιδιωματικού μπορεί να έχει πλεονεκτήματα (ή τουλάχιστον θα πρέπει να εξεταστεί σε άτομα που έχουν αρνητική δοκιμή BRAF με άλλες μεθόδους).
Με βάση το 2019 PLoS Ένα μελέτη, η ανοσοχημεία είναι αποτελεσματική για την ανίχνευση μεταλλάξεων V600E, αλλά τα άτομα που έχουν αρνητικές δοκιμές θα πρέπει να έχουν μοριακό έλεγχο για να αναζητήσουν άλλες μεταλλάξεις BRAF.
Μια διαφορετική μελέτη του 2019 διαπίστωσε ότι το περιεκτικό προφίλ γονιδίων (αλληλουχία επόμενης γενιάς με βάση την υβριδική σύλληψη) μπόρεσε να ανιχνεύσει ενεργοποιημένες αλλοιώσεις BRAF σε ένα σημαντικό κλάσμα όγκων που είχαν προηγουμένως αρνηθεί. Το συμπέρασμα αυτής της μελέτης ήταν ότι, δεδομένου ότι η εύρεση της παρουσίας των μεταλλάξεων BRAF μπορεί να οδηγήσει σε θεραπείες που έχουν αποδεδειγμένα οφέλη, θα πρέπει να εξεταστεί η περιεκτική δημιουργία γονιδίων, ειδικά σε άτομα που αρχικά είχαν αρνητική δοκιμή.
Για να συγκρίνει τις γρήγορες δοκιμές, μια μελέτη του 2018 εξέτασε την Ανοσοϊστοχημεία, τη δοκιμή Droplet Digital PCR και την Πλατφόρμα Μετάλλαξης Idylla. Το τεστ Idylla Mutation θεωρήθηκε σε μια μελέτη ότι ήταν πιο κατάλληλο, καθώς ήταν ταχύτερο και σε αντίθεση με κάποιες άλλες ταχείες δοκιμές, μπορεί να εντοπίσει μεταλλάξεις εκτός από το BRAF V600E.
Οι δοκιμές παραγγέλθηκαν μαζί με το BRAF
Δεν υπάρχουν δοκιμές που να υποκαθιστούν τις δοκιμές BRAF, καθώς οι όγκοι που είναι θετικοί στην BRAF και αυτοί που είναι αρνητικοί εμφανίζονται οι ίδιοι στο μικροσκόπιο.Άλλες μεταλλάξεις που αναγνωρίζονται, ωστόσο, μπορούν να είναι χρήσιμες, καθώς η παρουσία ορισμένων μεταλλάξεων συνήθως υποδηλώνει ότι δεν θα υπάρχει μετάλλαξη BRAF. Ο έλεγχος μπορεί επίσης να παρέχει πληροφορίες, όπως επίπεδα PD-L1, τα οποία μπορεί να είναι χρήσιμα στην επιλογή των καλύτερων επιλογών θεραπείας.
Μέθοδοι δειγματοληψίας
Ο έλεγχος BRAF μπορεί να γίνει σε δείγμα ιστού όγκου, μέσω αιματολογικής εξέτασης (υγρή βιοψία) ή και των δύο, αν και ο καρκινικός ιστός παραμένει το «πρότυπο χρυσού».
Δοκιμή όγκου ή δοκιμή «χωρίς βιοψία»
Η δοκιμή BRAF γίνεται συχνότερα σε δείγμα ιστού που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια βιοψίας ή αφαίρεσης όγκου. Αυτό μπορεί να δημιουργήσει προκλήσεις, ωστόσο, καθώς οι διαδικασίες βιοψίας για την απόκτηση ιστού είναι επεμβατικές, και ακόμη και όταν γίνει, υπάρχουν στιγμές που δεν υπάρχει αρκετός ιστός για να κάνει τη δοκιμή. Δεδομένου ότι γνωρίζουμε εάν υπάρχει μετάλλαξη BRAF μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στη θεραπεία πέρα από το να γνωρίζει αν ένα άτομο μπορεί να ανταποκριθεί σε έναν αναστολέα BRAF (όγκοι που είναι αρνητικοί στην BRAF αλλά αντιμετωπίζονται με αναστολείς της BRAF μπορεί στην πραγματικότητα να προχωρήσουν πιο γρήγορα από ό, τι εάν δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία) , οι ερευνητές έχουν εξετάσει άλλους τρόπους για να επιτύχουν παρόμοια αποτελέσματα.
Με όγκους στον εγκέφαλο, μπορεί επίσης να γίνει έλεγχος σε δείγμα εγκεφαλονωτιαίου υγρού που λαμβάνεται μέσω σπονδυλικής βρύσης.
Υγρή βιοψία
Οι όγκοι, ιδιαίτερα οι πιο προηγμένοι όγκοι, απελευθερώνουν συνεχώς τεμάχια όγκου στην κυκλοφορία του αίματος. Ενώ η εύρεση ολόκληρων καρκινικών κυττάρων είναι δύσκολη, οι ερευνητές είναι πλέον σε θέση να εντοπίσουν το κυκλοφορούν DNA όγκου από πολλούς όγκους. Όταν βρεθεί, αυτό το DNA μπορεί επίσης να ελεγχθεί για μεταλλάξεις και άλλες γονιδιωματικές αλλοιώσεις.
Ένα μειονέκτημα της υγρής βιοψίας είναι ότι η τεχνική είναι σχετικά νέα και όχι όλοι οι όγκοι, ιδιαίτερα όγκοι πρώιμου σταδίου, έχουν ως αποτέλεσμα την κυκλοφορία DNA που μπορεί να ανιχνευθεί.
Ένα σαφές πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου, ωστόσο, είναι ότι απαιτεί μόνο μια απλή εξέταση αίματος, και δεδομένου ότι μια εξέταση αίματος μπορεί συνήθως να γίνει γρήγορα, τα αποτελέσματα ενδέχεται να είναι διαθέσιμα νωρίτερα. Για το λόγο αυτό, πιστεύεται ότι οι υγρές βιοψίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν εγκαίρως για την πιο στενή παρακολούθηση ενός καρκίνου. (Επί του παρόντος, μαθαίνουμε συνήθως ότι ένας όγκος έχει γίνει ανθεκτικός σε ένα φάρμακο όπως ένας αναστολέας BRAF επειδή φαίνεται να αναπτύσσεται ξανά σε μια μελέτη όπως μια αξονική τομογραφία [CT]. Μια υγρή βιοψία θα μπορούσε ενδεχομένως να ανιχνεύσει Αυτή η αντίσταση ακόμη και πριν ο καρκίνος φαίνεται να αυξάνεται ορατά έτσι ώστε να μπορεί να ξεκινήσει μια διαφορετική θεραπεία αμέσως).
Ένα άλλο πλεονέκτημα μιας υγρής βιοψίας είναι ότι επιτρέπει την ανίχνευση μιας μετάλλαξης οπουδήποτε σε έναν όγκο. Οι καρκίνοι αναπτύσσουν συνεχώς νέες μεταλλάξεις και μεταλλάξεις που υπάρχουν σε ένα μέρος του όγκου μπορεί να μην υπάρχουν σε άλλο (ετερογένεια όγκου). Είναι γνωστό εδώ και αρκετό καιρό ότι μια μετάλλαξη μπορεί να υπάρχει όταν εξελίσσεται ένας όγκος ή μπορεί να βρεθεί μόνο σε μια θέση μετάστασης. Αυτό μπορεί να συμβεί στα πλαίσια έναν όγκο επίσης. Μια βιοψία όγκου, αντίθετα, θα έδινε ένδειξη μόνο εάν υπάρχει μετάλλαξη στο συγκεκριμένο μέρος ενός όγκου που έγινε δειγματοληψία κατά τη διάρκεια μιας βιοψίας.
Υγρές βιοψίες στη θεραπεία του καρκίνουΚαρκίνος του πνεύμονα
Με τον καρκίνο του πνεύμονα, μια μελέτη του 2018 διαπίστωσε ότι τα δείγματα υγρής βιοψίας είναι τόσο καλά όσο οι δοκιμές ιστών για την ανίχνευση θεραπευόμενων μεταλλάξεων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε μια γονιδιωματική αλλαγή μόνο σε ένα δείγμα όγκου ή μόνο σε υγρή βιοψία, αλλά σε γενικές γραμμές, ο συσχετισμός ήταν καλός. Ορισμένοι ογκολόγοι συνιστούν τώρα να κάνουν δοκιμές επόμενης γενιάς και τα δυο νεοπλασματικός ιστός και αίμα όταν αναζητά δυνητικά θεραπευτικές μεταλλάξεις και άλλες γονιδιωματικές αλλοιώσεις.
Μελάνωμα
Με μελάνωμα, η χρήση υγρής βιοψίας ήταν λιγότερο χρήσιμη (θεωρείται "κατώτερη") από τη δοκιμή ιστών για μεταλλάξεις BRAF, αλλά αυτό μπορεί να αλλάζει επίσης. Ορισμένοι ογκολόγοι παραγγέλνουν τώρα δοκιμές ιστών (όταν μπορεί να ληφθεί δείγμα) και υγρή βιοψία (Guardant 360).
Για την υποστήριξη της υγρής βιοψίας, μια μελέτη του 2018 διαπίστωσε μεταλλάξεις σε δύο άτομα με μελάνωμα που δεν ανιχνεύθηκαν κατά τη δοκιμή όγκων και και οι δύο ασθενείς ανταποκρίθηκαν σε στοχευμένη θεραπεία.
Περιορισμοί
Ένας κοινός περιορισμός με τις δοκιμές BRAF είναι ανεπαρκής ιστός για τη διεξαγωγή των δοκιμών σε δείγμα βιοψίας. Ελπίζουμε ότι οι υγρές βιοψίες θα βελτιώσουν αυτόν τον περιορισμό στο εγγύς μέλλον.
Με οποιαδήποτε εργαστηριακή δοκιμή, η δοκιμή BRAF υπόκειται σε εργαστηριακό σφάλμα.
Κίνδυνοι και αντενδείξεις
Ο πρωταρχικός κίνδυνος της δοκιμής BRAF είναι η διαδικασία που χρησιμοποιείται για τη λήψη του δείγματος. Αυτό μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου, τον τόπο του καρκίνου, τη γενική υγεία ενός ατόμου και πολλά άλλα. Με υγρή βιοψία (DNA όγκου που κυκλοφορεί), ο κίνδυνος είναι παρόμοιος με άλλες αιμοληψίες, με μικρό αριθμό ατόμων να αναπτύσσουν μώλωπες ή αιμάτωμα στη θέση της αιμοληψίας.
Ψευδώς θετικά και αρνητικά
Ένας άλλος πιθανός κίνδυνος είναι ότι το τεστ θα μπορούσε είτε να είναι ψευδώς θετικό είτε ψευδώς αρνητικό. Με ένα ψευδώς αρνητικό τεστ, σε ένα άτομο που διαφορετικά θα μπορούσε να ανταποκριθεί σε αντι-BRAF θεραπείες δεν θα του προσφερθούν αυτές οι θεραπείες.
Με ψευδώς θετικά υπάρχουν και κίνδυνοι. Όταν οι όγκοι που είναι αρνητικοί στην BRAF (αναφέρονται ως «άγριου τύπου BRAF») αντιμετωπίζονται με αναστολείς της BRAF, μπορεί πραγματικά να διεγείρει την ανάπτυξη των όγκων (τα φάρμακα μπορούν να ενεργοποιήσουν την οδό ανάπτυξης του όγκου), η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε επιδείνωση μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ένα άτομο που δεν λαμβάνει θεραπεία που μπορεί να είναι αποτελεσματική.
Πριν από τη δοκιμή
Προτού ο γιατρός σας διατάξει τη δοκιμή BRAF, θα θελήσει να μάθει τον τύπο του καρκίνου που έχετε, από πού προήλθε και το ιατρικό σας ιστορικό. Οι μεταλλάξεις BRAF είναι πιο πιθανό να βρεθούν με ορισμένους όγκους από άλλους (για παράδειγμα, είναι πολύ συχνές σε μελανώματα "βλεννογόνου", όπως ορθικό μελάνωμα και λιγότερο συχνές με μερικούς άλλους όγκους). Ο γιατρός σας θα θελήσει επίσης να μάθει οποιαδήποτε θεραπεία έχετε λάβει μέχρι στιγμής (για παράδειγμα, με καρκίνο του πνεύμονα, μια μετάλλαξη BRAF μπορεί να αναπτυχθεί μετά τη θεραπεία ενός ατόμου με διαφορετικό τύπο φαρμάκου που αντιμετωπίζει τον καρκίνο).
Ο γιατρός σας θα μιλήσει επίσης για το αν η εξέταση πρέπει να γίνει σε δείγμα ιστού, δείγμα αίματος (υγρή βιοψία) ή και τα δύο. Εάν απαιτείται δείγμα ιστού και δεν υπάρχει αρκετός ιστός από προηγούμενες βιοψίες, μπορεί να χρειαστεί επαναλαμβανόμενη διαδικασία βιοψίας. Εάν ναι, θα συζητήσει τους κινδύνους και τα οφέλη μιας διαδικασίας βιοψίας.
Συγχρονισμός
Ο χρόνος που απαιτείται για τη δοκιμή μπορεί να ποικίλει σημαντικά ανάλογα με το εάν απαιτείται ιστός ή δείγμα αίματος και ο τύπος της εξέτασης. Με ένα δείγμα ιστού, εάν χρειάζεστε άλλη βιοψία, θα χρειαστεί να προσθέσετε τον χρόνο για να προγραμματίσετε και να κάνετε μια βιοψία στο χρόνο που απαιτείται για να κάνετε τις δοκιμές BRAF. Οι γρήγορες δοκιμές ενδέχεται να επιστρέψουν αποτελέσματα σε λίγες μόνο ημέρες. Η αλληλουχία επόμενης γενιάς, λόγω της διαδικασίας, μπορεί να διαρκέσει έως δύο έως τέσσερις εβδομάδες πριν τα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα.
Τοποθεσία
Η θέση της εξέτασης θα εξαρτηθεί από το εάν ο γιατρός σας έχει ήδη ιστό όγκου (από προηγούμενη βιοψία ή χειρουργική επέμβαση) ή εάν θα χρειαστεί επαναληπτική βιοψία ή λήψη αίματος. Η λήψη αίματος μπορεί να γίνει σε κλινική, ενώ η βιοψία μπορεί να απαιτεί χειρουργική επέμβαση.
Φαγητό και ποτό
Εάν θα υποβληθείτε σε βιοψία, ενδέχεται να υπάρχουν περιορισμοί πριν από αυτήν τη διαδικασία. Συνήθως δεν υπάρχουν ειδικοί περιορισμοί στη διατροφή ή στα τρόφιμα πριν από τη δοκιμή BRAF.
Κόστος και Ασφάλιση Υγείας
Ο έλεγχος για μεταλλάξεις BRAF μπορεί να είναι αρκετά δαπανηρός και είναι σημαντικό να μιλήσετε με το γιατρό σας για τυχόν πιθανά έξοδα εκτός τσέπης πριν από τη δοκιμή.
Ορισμένες ασφαλιστικές εταιρείες καλύπτουν εύκολα τόσο τον έλεγχο όγκου όσο και την υγρή βιοψία, ενώ άλλες μπορεί να καλύπτουν μόνο μία. Ακόμα και όταν υπάρχει κάλυψη, ωστόσο, μπορεί να χρειαστεί μερικές φορές προηγούμενη εξουσιοδότηση και ενδέχεται να έχετε εξαντληθεί τα έξοδα τσέπης.
Το κόστος θα ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με τον τύπο των δοκιμών που έχετε και τον τύπο του καρκίνου. Οι γρήγορες δοκιμές (δοκιμές "hot spot" που αναζητούν μόνο μία ή μερικές συγκεκριμένες μεταλλάξεις) είναι πολύ λιγότερο ακριβές από την αλληλουχία ολόκληρου του εξονίου.
Εάν το κόστος των δοκιμών BRAF είναι ενοχλητικό, υπάρχουν επιλογές για βοήθεια. Εάν έχετε μελάνωμα σταδίου 3 ή 4, η Novartis (μαζί με το Quest Diagnostics) προσφέρει το Πρόγραμμα δοκιμών Know Now. Αυτό το πρόγραμμα παρέχει δωρεάν δοκιμή βιοψίας (δοκιμή υγρής βιοψίας) για άτομα με μελάνωμα χωρίς κόστος.
Τι να φέρω
Όπως με κάθε επίσκεψη, είναι σημαντικό να φέρετε την κάρτα ασφάλισης. Θα πρέπει επίσης να υποβάλετε εργαστηριακές ή παθολογικές μελέτες που έχουν γίνει σε εξωτερική κλινική ή νοσοκομείο, εκτός εάν είστε βέβαιοι ότι ο γιατρός σας έχει πρόσβαση σε αυτές.
Κατά τη διάρκεια του τεστ
Όταν ο γιατρός σας υποβάλλει το αίμα ή τον ιστό του όγκου σας για εξέταση, θα χρειαστεί να συμπληρώσει μια φόρμα που να περιγράφει μια σειρά λεπτομερειών σχετικά με τον καρκίνο σας. Μπορεί να σας κάνει ερωτήσεις για να βεβαιωθείτε ότι αυτό είναι όσο το δυνατόν ακριβέστερο. Μπορεί επίσης να σας ζητηθεί να συμπληρώσετε μια φόρμα που δηλώνει ότι θα είστε υπεύθυνοι για οποιοδήποτε μέρος του κόστους που δεν καλύπτεται από ασφάλιση.
Μετά το τεστ
Όταν ολοκληρωθεί η εξέταση (είτε εξέταση αίματος είτε βιοψία), θα σας επιτραπεί να επιστρέψετε στην πατρίδα σας όταν τα πηγαίνετε καλά. Εάν είχατε αίμα, ενδέχεται να παρατηρήσετε μώλωπες στον ιστότοπο. Με τη βιοψία, τα συμπτώματα που ενδέχεται να αντιμετωπίσετε εξαρτώνται τόσο από τον τύπο της βιοψίας όσο και από τον τόπο στον οποίο εκτελείται.
Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει εάν πρέπει να κλείσετε ραντεβού για να μάθετε σχετικά με τα αποτελέσματά σας ή εάν θα σας καλούν όταν είναι διαθέσιμα.
Αναμονή για Αποτελέσματα
Μια από τις πιο απαιτητικές πτυχές της δοκιμής BRAF (και η δοκιμή γενωμικών αλλοιώσεων γενικά) περιμένει. Με ορισμένους καρκίνους, μπορεί να γίνουν ταχείες δοκιμές για BRAF και ενδέχεται να λάβετε τα αποτελέσματά σας μέσα σε μια εβδομάδα. Σε αντίθεση με τις ταχείες δοκιμές για BRAF, ωστόσο, οι δοκιμές αλληλουχίας DNA (αλληλουχία επόμενης γενιάς) μπορεί μερικές φορές να διαρκέσουν δύο εβδομάδες έως τέσσερις εβδομάδες πριν τα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα. Αυτή η ώρα δεν είναι χρόνος διαμετακόμισης (π.χ. χρόνος που χρειάζεται ένα δείγμα για να ταξιδέψει στο εργαστήριο ή ο χρόνος που χρειάζεται ένας γιατρός για να εξετάσει και να ελέγξει τα αποτελέσματα), αλλά τον πραγματικό χρόνο που απαιτείται για την εκτέλεση της δοκιμής.
Με τον καρκίνο του πνεύμονα, αυτό μπορεί να αφήσει τους γιατρούς και τους ασθενείς πολύ ανήσυχους να ξεκινήσουν άλλη θεραπεία. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις η έναρξη μιας άλλης θεραπείας (όπως η χημειοθεραπεία) στο μεταξύ μπορεί να κάνει περισσότερο κακό παρά καλό. Σίγουρα αυτό διαφέρει πολύ, και μόνο εσείς και ο ογκολόγος σας μπορείτε να σταθμίσετε τα οφέλη και τους κινδύνους της αναμονής με τον συγκεκριμένο καρκίνο σας.
Ερμηνεία αποτελεσμάτων
Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων των δοκιμών BRAF θα εξαρτηθεί από τη μέθοδο που χρησιμοποιείται, τον τύπο του καρκίνου και τον τύπο της μετάλλαξης BRAF που υπάρχει εάν βρεθεί κάποιος.
Αποτελέσματα
Ο τρόπος με τον οποίο παρουσιάζονται τα αποτελέσματά σας θα εξαρτηθεί από τη συγκεκριμένη δοκιμή που έχει γίνει. Με ταχείες δοκιμές, ενδέχεται να λάβετε ένα αποτέλεσμα που είτε λέει ότι η μετάλλαξη είναι παρούσα ή απουσιάζει.
Με τη δημιουργία προφίλ DNA, ενδέχεται να αναφερθούν διάφορα διαφορετικά μεταλλάγματα στα αποτελέσματα του εργαστηρίου σας. Η παρουσία ορισμένων από αυτά μπορεί να βοηθήσει τον ογκολόγο σας να χαρακτηρίσει περαιτέρω τον όγκο σας, αλλά υπάρχουν ακόμα πολλά που είναι άγνωστα. Για αρκετές μεταλλάξεις που μπορούν να ανιχνευθούν (εκτός του BRAF) η σημασία είναι άγνωστη αυτή τη στιγμή.
Εάν διαπιστωθεί ότι έχετε μετάλλαξη BRAF, ο γιατρός σας θα μιλήσει για τις επιλογές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της αναμενόμενης αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με άλλες διαθέσιμες επιλογές θεραπείας.
Ακολουθω
Η παρακολούθηση μετά τη δοκιμή BRAF θα εξαρτηθεί από τα αποτελέσματα του τεστ και πώς κάνετε με τον καρκίνο σας.
Εάν ο έλεγχος είναι αρνητικός
Εάν η δοκιμή BRAF είναι αρνητική στις δοκιμές ιστών (ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου σας), μπορεί να εξεταστεί μια υγρή βιοψία (ή το αντίστροφο). Ομοίως, εάν η δοκιμή BRAF είναι αρνητική σε μια ταχεία δοκιμή, μπορεί να εξεταστεί η περιεκτική δημιουργία γονιδίων.
Εξέλιξη όγκου ή / και εξάπλωση
Για όσους αναπτύσσουν πρόοδο του όγκου τους ή εάν εξαπλώνεται σε άλλες περιοχές, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο επανάληψης. Οι όγκοι αλλάζουν συνεχώς, και οι συγκεκριμένες μεταλλάξεις ή άλλες γονιδιωματικές μεταβολές που οδηγώ η ανάπτυξη του όγκου μπορεί να αλλάξει επίσης. Η επανεξέταση είναι σημαντική με το μελάνωμα, καθώς ένας όγκος που δεν ήταν αρχικά θετικός στο BRAF μπορεί να γίνει θετικός στο BRAF καθώς μεγαλώνει.
Μια αλλαγή στην κατάσταση μετάλλαξης είναι γνωστή με μη καρκινικούς καρκινικούς πνεύμονες και οι μεταλλάξεις BRAF αναπτύσσονται συχνά ως «μετάλλαξη αντίστασης» σε όγκους που ήταν θετικοί στον EGFR (αλλά αρνητικοί στον BRAF) και αντιμετωπίστηκαν με αναστολείς EGFR.
Άλλες εκτιμήσεις
Υπάρχουν πολλές άλλες εκτιμήσεις που συμβαδίζουν με τις δοκιμές BRAF. Με το μελάνωμα, επί του παρόντος υπάρχει αμφιβολία για το ποια θεραπευτική επιλογή είναι η καλύτερη για άτομα που έχουν μεταλλάξεις BRAF. Η στοχευμένη θεραπεία (αναστολείς BRAF) τείνει να λειτουργεί για μεγάλο αριθμό ανθρώπων, αλλά η αντίσταση αναπτύσσεται συχνά μέσα σε ένα χρόνο.
Αντίθετα, η ανοσοθεραπεία είναι αποτελεσματική για λιγότερα άτομα, αλλά όταν είναι αποτελεσματική μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερο χρόνο απόκρισης. Αυτό το ζήτημα είναι ότι όλοι όσοι έχουν θετικό μελάνωμα BRAF πρέπει να συζητήσουν με τον ογκολόγο τους. Η πρόσφατη έρευνα, ωστόσο, εξετάζει το συνδυασμό αυτών των θεραπειών (τριπλή θεραπεία) με πολλά υποσχόμενα πρώτα αποτελέσματα.
Θεραπεία τριπλού για θετικό μελάνωμα BRAFΣε ορισμένες περιπτώσεις, η λήψη μιας δεύτερης γνώμης είναι πολύ χρήσιμη. Πολλοί γιατροί συστήνουν να πάρουν μια δεύτερη γνώμη σε ένα από τα μεγαλύτερα Εθνικά Ινστιτούτα Καρκίνου που ορίζονται ως κέντρα καρκίνου που είναι πιο πιθανό να έχουν ογκολόγους που ειδικεύονται στον συγκεκριμένο τύπο (και ίσως μοριακό υποτύπο) καρκίνου.
Μια λέξη από το Verywell
Έχοντας δοκιμές BRAF και περιμένοντας αποτελέσματα, μπορεί να οδηγήσει σε μεγάλο άγχος. Μόλις ένα άτομο διαγνωστεί με καρκίνο, είναι πολύ δύσκολο να καθίσετε και να περιμένετε, καθώς μπορείτε να φανταστείτε τον όγκο σας να αυξάνεται. Όταν επιτύχετε τελικά τα αποτελέσματά σας, υπάρχει μια άλλη πηγή άγχους. Τι κάνεις τώρα? Οι πολλές εξελίξεις στη θεραπεία του καρκίνου έφεραν ευτυχώς πολλές νέες επιλογές, αλλά ταυτόχρονα, επιλέγοντας ποια επιλογή είναι κατάλληλη για εσάς, μπορεί να σας απαρχήσει.
Πώς να γίνετε ο δικηγόρος σας ως ασθενής με καρκίνοΠρέπει να φτάσετε και να στηριχτείτε στο σύστημα υποστήριξής σας. Δεν είναι ώρα να γίνεις δυνατός, αλλά χρόνος να λάβεις αγάπη και ενθάρρυνση. Η σύνδεση με άλλους επιζώντες από καρκίνο που αντιμετωπίζουν παρόμοιο ταξίδι είναι επίσης ανεκτίμητη. Αυτό όχι μόνο μπορεί να φέρει περισσότερη υποστήριξη, αλλά και οι συνάδελφοι ασθενείς που ζούσαν με την ασθένεια μπορούν μερικές φορές να εξηγήσουν πράγματα με λέξεις που δεν μοιάζουν με ξένη γλώσσα.