Περιεχόμενο
- Πώς μια γενετική μετάλλαξη προκαλεί ARVD / C;
- Εάν έχω την αλλαγή γονιδίου, έχω ARVD / C;
- Πώς κληρονομείται το ARVD / C;
Η αρρυθμιογενής δυσπλασία δεξιάς κοιλίας / καρδιομυοπάθεια (ARVD / C) είναι μια σπάνια, γενετική διαταραχή που προκαλεί κοιλιακές αρρυθμίες που μπορούν να αυξήσουν την πιθανότητα θανάτου σε νεαρά άτομα. Το ARVD / C προκαλεί την αντικατάσταση του καρδιακού μυός της δεξιάς κοιλίας από λιπώδη και ινώδη τρομακτικό ιστό που μπορεί να αποδυναμώσει την καρδιά.
Αυτή η οικογενειακή ασθένεια μπορεί να συμβεί όταν ένα προσβεβλημένο άτομο έχει την πιθανότητα να μεταδώσει μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη στα παιδιά του. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι το ARVD / C μπορεί να προκύψει από μόλυνση του καρδιακού μυός.
Πώς μια γενετική μετάλλαξη προκαλεί ARVD / C;
Το ARVD / C προκαλείται συχνά από μεταλλάξεις στις δεσμοσωμικές πρωτεΐνες. Το δεσμόσωμα είναι η μηχανική γέφυρα που συνδέει το ένα καρδιακό κύτταρο στο άλλο. Τα κύρια συστατικά του δεσμοσώματος είναι:
- Πλακοφιλίνη-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Δεσμοκολίνη-2 (DSC2)
- Δεσμοπλάκιν (DSP)
- Πλακοσφαιρίνη (JUP)
Οι ασθενείς με ARVD / C είναι συνήθως γενετικές ανωμαλίες στα γονίδια που κωδικοποιούν αυτές τις δεσμοσωμικές πρωτεΐνες. Όταν υπάρχει μια μετάλλαξη σε αυτά τα γονίδια, οι μηχανικοί δεσμοί που συγκρατούν τα καρδιακά κύτταρα είναι ελαττωματικοί. Με την πάροδο του χρόνου, τα καρδιακά κύτταρα μπορούν να διαλυθούν, ξεκινώντας μια διαδικασία αντικατάστασης ουλής και λίπους. Αυτό μπορεί να αυξηθεί με υψηλό επίπεδο άσκησης, το οποίο εξηγεί γιατί φαίνεται να είναι κοινό στους νέους αθλητές.
Το ARVD / C εξακολουθεί να μελετάται. Είναι πιθανό ότι υπάρχουν και άλλες αιτίες, όπως ιογενείς λοιμώξεις. Υπάρχει μεγάλη έρευνα σχετικά με τους μηχανισμούς και αναμένουμε να μάθουμε περισσότερα τα επόμενα πέντε έως δέκα χρόνια.
Εάν έχω την αλλαγή γονιδίου, έχω ARVD / C;
Σε γενικές γραμμές, κάποιος που κληρονομεί μια γονιδιακή αλλαγή ή μετάλλαξη για ARVD / C έχει κληρονομήσει μια γενετική προδιάθεση για την ανάπτυξη ARVD / C. Μια μεμονωμένη αλλαγή γονιδίου συνήθως δεν επαρκεί για την ανάπτυξη ARVD / C. Για τα περισσότερα άτομα, απαιτούνται πρόσθετοι παράγοντες όπως άλλα γονίδια, αθλητικός τρόπος ζωής, έκθεση σε ορισμένους ιούς κ.λπ. για ένα άτομο να αναπτύξει πραγματικά σημεία και συμπτώματα ARVD / C.
Πώς κληρονομείται το ARVD / C;
Το σώμα μας αποτελείται από κύτταρα και στον πυρήνα κάθε κυττάρου είναι DNA.Το DNA είναι μια σειρά από μηνύματα που ονομάζουμε γονίδια. Τα γονίδια μοιάζουν με προτάσεις στο ότι ορισμένα γράμματα συγκεντρώνονται για να δημιουργήσουν έναν κώδικα που είναι οι οδηγίες για να πούμε στο σώμα μας πώς να φαίνονται και να λειτουργούν. Εάν ένα γράμμα ή γράμματα από μια πρόταση λείπει ή προστεθεί σε λάθος μέρος, η γενετική πρόταση δεν θα έχει νόημα και μπορεί να οδηγήσει σε γενετικές διαταραχές όπως το ARVD / C.
Αυτές οι γονιδιακές αλλαγές μπορούν να μεταδοθούν από τη μία γενιά στην άλλη. Τα γονίδια συσκευάζονται σε χρωμοσώματα που είναι διατεταγμένα σε 23 ζεύγη. Γενικά έχετε δύο αντίγραφα κάθε χρωμοσώματος και στη συνέχεια δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου, ένα από τη μητέρα σας και ένα από τον πατέρα σας. Περίπου το 30-50% των ατόμων με ARVD / C έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου.
Η γενετική βάση του ARVD / C είναι πολύπλοκη και δεν είναι πλήρως κατανοητή. Υπάρχουν πολλά διαφορετικά πρότυπα κληρονομιάς που παρατηρούνται στο ARVD / C:
Αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα
Στην αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά, ένα άτομο με αλλαγή γονιδίου που το προδιαθέτει σε ARVD / C έχει 50% πιθανότητα να μεταδώσει την ίδια προδιάθεση στο παιδί του. Γνωρίζουμε ότι δεν είναι όλοι όσοι κληρονομούν μια γονιδιακή αλλαγή που σχετίζεται με ARVD / C. Αυτό ονομάζεται «μειωμένη διείσδυση». Μεταξύ των ατόμων σε μια οικογένεια που πάσχουν από ARVD / C υπάρχει διακύμανση στη σοβαρότητα της νόσου και στην ηλικία που ξεκινά το ARVD / C.
Αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα
Στην αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομιά, ένα άτομο πρέπει να έχει δύο αντίγραφα ενός γονιδίου που σχετίζεται με ARVD για να πάρει την ασθένεια. Ένα άτομο έχει 25% πιθανότητα να κληρονομήσει και τα δύο αντίγραφα των γονιδιακών αλλαγών που είναι υπεύθυνες για το ARVD (ένα από κάθε γονέα). Κάθε γονέας "μεταφέρει" ένα γονίδιο αλλά δεν έχει ARVD. Αυτός ο τύπος μοτίβου εμφανίζεται στη νόσο της Νάξου, μια παραλλαγή του ARVD που εμφανίζεται κυρίως στην Ελλάδα. Το αυτοσωμικό κυρίαρχο φαίνεται να είναι το πιο κοινό πρότυπο κληρονομιάς.
Σύνθετη ετεροζυγωτικότητα και διγενείς μεταλλάξεις
Ορισμένες οικογένειες μπορεί να παρουσιάσουν περισσότερες από μία μεταβολές γονιδίων, οι οποίες μπορεί να ταξινομηθούν είτε ως σύνθετες ετεροζυγώτες είτε ως διγενικές μεταλλάξεις. Σε ορισμένες οικογένειες, το άτομο που φέρει τη διάγνωση του ARVD / C μπορεί να βρεθεί ότι έχει 2 διαφορετικές γονιδιακές αλλαγές στο ίδιο γονίδιο (δηλ. PKP2). Αυτό ονομάζεται σύνθετη ετεροζυγωτικότητα. Μερικές φορές τα άτομα με ARVD / C μπορεί να έχουν γονιδιακές αλλαγές σε περισσότερα από ένα γονίδια (δηλ. PKP2 και DSG2). Αυτό αναφέρεται ως digenic κληρονομιά. Σε αυτές τις καταστάσεις, είναι δύσκολο να παρέχονται συγκεκριμένες πληροφορίες κινδύνου στα μέλη της οικογένειας εάν κληρονομούν μόνο μία από αυτές τις αλλαγές γονιδίου επειδή αυτές οι ίδιες αλλαγές γονιδίων έχουν επίσης παρατηρηθεί μόνο σε άλλα άτομα με ARVD / C.
Υπάρχει γενετική δοκιμή για ARVD / C;
Αρκετά εργαστήρια τόσο στις Ηνωμένες Πολιτείες όσο και παγκοσμίως, προσφέρουν κλινικές γενετικές δοκιμές για πολλά από τα γονίδια που σχετίζονται με το ARVD / C /. Τα εργαστήρια που προσφέρουν αυτές τις υπηρεσίες ποικίλλουν ως προς την τιμή, τον αριθμό των γονιδίων που ελέγχθηκαν και την τεχνολογία που χρησιμοποιείται. Διατίθεται κλινική γενετική εξέταση για τα ακόλουθα γονίδια που σχετίζονται με ARVD / C. Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα 6 γονίδια αντιπροσωπεύουν ARVD / C στο 40-50% των ασθενών που εξετάστηκαν:
- Πλακοφιλίνη-2 (PKP2)
- Δεσμοπλάκιν (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Δεσμοκολίνη-2 (DSC2)
- Πλακοσφαιρίνη (JUP)
- Διαμεμβρανική πρωτεΐνη 43 (TMEM43)
Το πρόγραμμα Johns Hopkins ARVD, καθώς και οι επαγγελματίες ηλεκτροφυσιολογίας, συνιστούν ανεπιφύλακτα στους ασθενείς να συναντηθούν με έναν γενετικό σύμβουλο πριν από οποιαδήποτε δοκιμή για να συζητήσουν τα οφέλη, τους κινδύνους και τους περιορισμούς των γενετικών δοκιμών. Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων γενετικών δοκιμών για ARVD / C μπορεί να είναι αρκετά περίπλοκη.