Τι είναι ο γαστρεντερικός στρωματικός όγκος (GIST);

Περιεχόμενο

• Τύποι GIST
• Συμπτώματα GIST
• Αιτίες
• Διάγνωση
• Θεραπεία
• Πρόγνωση
• Μαρκίζα
• Μια λέξη από το Verywell

Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι (GIST) είναι ένας τύπος σαρκώματος μαλακών ιστών. Ενώ είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος σαρκώματος του πεπτικού συστήματος, αντιπροσωπεύουν μόνο το 0,2% των καρκίνων του πεπτικού σωλήνα συνολικά. Μπορούν να βρεθούν οπουδήποτε στον πεπτικό σωλήνα, αλλά είναι πιο συχνές στο στομάχι και στο λεπτό έντερο, όπου μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία, αναιμία και μερικές φορές σοβαρό πόνο όταν εμφανίζονται απόφραξη ή διάτρηση.

Η διάγνωση μπορεί να είναι προκλητική, αλλά συνήθως γίνεται με ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα. Οι επιλογές θεραπείας (και στη συνέχεια η επιβίωση) έχουν εξελιχθεί πολύ τα τελευταία χρόνια και η κατανόηση του γενετικού προφίλ αυτών των όγκων είναι σημαντική για την επιλογή της καλύτερης προσέγγισης.

Τύποι GIST

Το GIST αναγνωρίστηκε μόνο ως ξεχωριστή μορφή όγκου πριν από μερικές δεκαετίες, αλλά η πρόοδος στη γενετική ανάλυση αυτού του όγκου οδήγησε σε πρόοδο στη θεραπεία του που μπορεί να θεωρηθεί πρωτότυπο ιατρικής ακριβείας (θεραπεία καρκίνων μεμονωμένα βάσει της γενετικής τους κατασκευής) και όχι με μια προσέγγιση ενός μεγέθους για όλους).

Τύπος / Ταξινόμηση ιστών

Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι ταξινομούνται ως σαρκώματα, καρκίνοι που προκύπτουν σε συνδετικούς ιστούς όπως οστά, χόνδρος, αιμοφόρα αγγεία και νευρικός ιστός. Αυτοί οι όγκοι αντιμετωπίζονται συχνά πολύ διαφορετικά από τα συνηθέστερα καρκινώματα, καρκίνους που προκύπτουν από ιστούς που ευθυγραμμίζουν τις κοιλότητες του σώματος (όπως το δέρμα, οι πνεύμονες, οι αγωγοί του μαστού κ.λπ.)

Σαρκώματα εναντίον καρκινωμάτων: Ομοιότητες και διαφορές

Αυτή τη στιγμή πιστεύεται ότι τα GIST προέρχονται από κελιά που ονομάζονται παρενθετικά κελιά Cajal (ICC). Αυτά τα κύτταρα αποτελούν μέρος του αυτόνομου νευρικού συστήματος και είναι υπεύθυνα για περισταλτισμό (τα κύματα συστολών που προωθούν την τροφή) στον πεπτικό σωλήνα.

Ένα GIST συνήθως διαγιγνώσκεται σε ενήλικες ηλικίας μεταξύ 40 και 70 ετών, αλλά μπορεί να βρεθεί σε παιδιά. Κάποτε θεωρήθηκε ότι ορισμένα GIST ήταν καλοήθη (όχι καρκινικά) και κάποια κακοήθη (καρκινικά), αλλά τώρα πιστεύεται ότι όλα τα GIST έχουν τη δυνατότητα να εξαπλωθούν (το χαρακτηριστικό του καρκίνου). Τούτου λεχθέντος, τα περισσότερα πολύ μικρά GIST που ξεκινούν στο στομάχι συμπεριφέρονται σαν καλοήθεις όγκοι.

Τοποθεσίες

Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι μπορεί να βρεθούν οπουδήποτε στην πεπτική οδό, αλλά είναι πιο συχνές σε ορισμένες περιοχές από άλλες:

• Στομάχι: 60%
• Λεπτό έντερο: 30%
• Duodenum: 5%
• Ρέκτιο: 3%
• Άνω και κάτω τελεία: 1%
• Οισοφάγος: Λιγότερο από 1%
• Άλλοι ιστότοποι όπου εμφανίζονται ασυνήθιστα GIST περιλαμβάνουν το παράρτημα, τη χοληδόχο κύστη, το πάγκρεας, το retroperitoneum και τους ιστούς που περιβάλλουν τα πυελικά όργανα σε άνδρες και γυναίκες.

η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ

Όταν το GIST εξελίσσεται, συχνά προχωρούν τοπικά και είναι λιγότερο πιθανό να εξαπλωθούν (μετάσταση) σε λεμφαδένες ή σε απομακρυσμένες περιοχές σε σύγκριση με άλλους καρκίνους. Όταν εξαπλώνονται, οι πιο συχνές τοποθεσίες είναι οι πνεύμονες και τα οστά. Η επιθετικότητα αυτών των όγκων μπορεί να ποικίλλει σημαντικά, με έως και 25% των GIST στομάχου και έως και 50% των GIST του λεπτού εντέρου να θεωρείται επιθετική.

Συμπτώματα GIST

Τα σημεία και τα συμπτώματα των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων είναι μεταβλητά και μη εξειδικευμένα και εξαρτώνται από το πού στην πεπτική οδό ξεκινά ο όγκος.

Γαστρεντερικά συμπτώματα

Σε πολλές περιπτώσεις, ένα GIST ανακαλύπτεται τυχαία (κατά λάθος) όταν γίνεται αξιολόγηση για άλλο λόγο.

Όταν υπάρχουν, πιθανά συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Αιμορραγία (πιο συχνή). Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει εμετό αίμα (αιμάτωση) ή αίμα στα κόπρανα (μελένα). Το αίμα μπορεί να είναι κόκκινο, σκούρο καφέ ή μαύρο, ανάλογα με το πού συμβαίνει η αιμορραγία.
• Ναυτία και / ή έμετος
• Κοιλιακός πόνος (πολύ σοβαρός με ρήξη)
• Απώλεια όρεξης
• Κοιλιακό πρήξιμο ή φούσκωμα
• Δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία)
• Αίσθημα γεμάτο γρήγορα με το φαγητό (πρώιμος κορεσμός)
• Αναιμία που οδηγεί σε ζάλη (λόγω απώλειας αίματος)
• Αθέλητη απώλεια βάρους: Μια απώλεια βάρους 5% του σωματικού βάρους ή περισσότερο σε μια περίοδο 6 έως 12 μηνών χωρίς προσπάθεια πρέπει πάντα να διερευνάται.
• Κούραση

Επιπλοκές

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το πρώτα σημεία και συμπτώματα ενός GIST μπορεί να σχετίζονται με επιπλοκές του όγκου. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Διάτρηση: Η διάτρηση του οισοφάγου (διάτρητος οισοφάγος), του στομάχου ή του εντέρου (διάτρηση του εντέρου) μπορεί να είναι το πρώτο σύμπτωμα και μπορεί να προκαλέσει σοβαρό πόνο.
• Παρεμπόδιση: Η απόφραξη του εντέρου λόγω της παρουσίας ενός όγκου μπορεί να προκαλέσει σοβαρό πόνο και έμετο.
• Σοβαρός πόνος μπορεί να υπάρχει ακόμη και χωρίς επιπλοκές του GIST.

Μη Γαστρεντερικά συμπτώματα

Τα συμπτώματα μη πεπτικού σωλήνα μπορεί να υπάρχουν σε άτομα που έχουν οικογενειακό GIST (GIST που τρέχει σε οικογένειες ή σχετίζεται με γενετικό σύνδρομο). Τα άτομα με οικογενειακό GIST μπορεί επίσης να έχουν πιο εκτεταμένα συμπτώματα, καθώς συχνά εμφανίζονται πολλαπλοί όγκοι (άτομα χωρίς οικογενειακό ιστορικό συνήθως έχουν μοναχικό όγκο).

Πρόσθετα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν σκοτεινά μπαλώματα στο δέρμα ή αυξημένα, φαγούρα, επώδυνα μπαλώματα καφέ δέρματος.

Επίπτωση

Η ακριβής συχνότητα εμφάνισης του GIST είναι άγνωστη, καθώς πιστεύεται ότι πολλοί από αυτούς τους όγκους έχουν εσφαλμένη διάγνωση ως άλλοι τύποι καρκίνου. Πιστεύεται ότι περίπου 5.000 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο. Τούτου λεχθέντος, το μικρό GIST είναι πιο συνηθισμένο και συχνά συμβαίνει τυχαία όταν γίνεται μια εργασία για άλλο λόγο. Όταν έχουν πραγματοποιηθεί αυτοψίες σε ενήλικες που πέθαναν από αιτίες που δεν σχετίζονται με το GIST, βρέθηκαν μικρά (μικρότερα από 1 εκατοστόμετρο διάμετρος) GIST σε πάνω από το 20% των ανθρώπων.

Αιτίες

Ο καρκίνος ξεκινά συχνά όταν μια σειρά μεταλλάξεων σε δύο τύπους γονιδίων, ογκογονίδια και / ή κατασταλτικά γονίδια, οδηγεί στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη ενός κυττάρου.

Τα γονίδια καταστολής όγκων είναι γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που επιδιορθώνουν κατεστραμμένα κύτταρα ή εξαλείφουν κύτταρα που δεν μπορούν να επισκευαστούν (έτσι δεν μπορούν να συνεχιστούν και να γίνουν καρκίνοι). Τα γονίδια BRCA είναι παραδείγματα γονιδίων καταστολής όγκων.

Τα πρω-ογκογόνα είναι γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που ελέγχουν την ανάπτυξη, τη διαίρεση και την επιβίωση των κυττάρων και είναι πιο δραστικά σε ένα αναπτυσσόμενο έμβρυο. Όταν μεταλλάσσονται σε ενήλικες (έτσι ώστε να συνεχίζουν να βρίσκονται στη θέση "on"), αναφέρονται ως ογκογόνα. Δύο ογκογόνα, το KIT και το PDGFRA είναι υπεύθυνα για περίπου το 85% των GIST. Δεν είναι όλες οι μεταλλάξεις KIT ή PDGFRA οι ίδιες, και αυτό συζητείται παρακάτω.

Τα γονίδια καταστολής όγκων μπορεί επίσης να επηρεαστούν σε ορισμένα άτομα με GIST.

Παράγοντες κινδύνου

Τα GIST είναι κάπως μοναδικά στο ότι δεν υπάρχουν επί του παρόντος γνωστοί παράγοντες κινδύνου για το περιβάλλον ή τον τρόπο ζωής για την ασθένεια. Η ασθένεια συνδέεται με την ηλικία (είναι πιο συχνή στη μέση ηλικία με τους ηλικιωμένους ενήλικες), αλλά είναι παρόμοια μεταξύ ανδρών και γυναικών και σε διαφορετικές φυλές.

Μεταλλαγές γονιδίων και GIST

Οι περισσότερες από τις γονιδιακές μεταλλάξεις που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη των GISTs αποκτώνται ή σωματικές μεταλλάξεις. Αυτά έρχονται σε αντίθεση με τις κληρονομικές ή γενετικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με κληρονομικούς καρκίνους. Με τις μεταλλάξεις σωματικών γονιδίων, η μετάλλαξη αναπτύσσεται κάποτε μετά τη γέννηση στη διαδικασία ενός κυττάρου να γίνει καρκινικό κύτταρο.

Όταν ένας καρκίνος σχετίζεται με μια κληρονομική μετάλλαξη, αναφέρεται ως α κληρονομικός καρκίνος. Αντίθετα, όταν ένας καρκίνος οφείλεται σε μια επίκτητη γονιδιακή μετάλλαξη, θεωρείται α σποραδικός καρκίνος. Οι μεταλλάξεις γονιδίων KIT και PDGFRA σχετίζονται τόσο με κληρονομικές όσο και με σποραδικές GIST.

Κληρονομικές έναντι κεκτημένων γονιδιακών μεταλλάξεων στον καρκίνο

Γενετικά σύνδρομα και GIST

Ένας αριθμός διαφορετικών γενετικών συνδρόμων σχετίζεται με το GIST. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Νευροϊνωμάτωση τύπου-1: Αυτή η κατάσταση σχετίζεται με μια μετάλλαξη στο γονίδιο NF1. Οι όγκοι που σχετίζονται με το NF1 βρίσκονται κυρίως στο στομάχι (60%) και στο λεπτό έντερο (25%) και εκτιμάται ότι 3,9% έως 25% των ατόμων με νευροϊνωμάτωση τύπου 1 θα αναπτύξουν GIST κάποια στιγμή στη διάρκεια της ζωής τους. Άτομα με αυτή τη μετάλλαξη συχνά αναπτύσσουν πολλαπλά GIST μαζί με όγκους γύρω από τα νεύρα (νευροϊβρώματα) και πολλά καφέ μπαλώματα του δέρματος (cafe au last spot).
• Σύνδρομο Carney-Stratakis: Μεταλλάξεις σε γονίδια ηλεκτρικής αφυδρογονάσης (SDHA, SDHB, SDHC και SDHD) σχετίζονται με το GIST καθώς και με παραγαγγλιομήματα ή φαιοχρωμοκύτωμα. (Ένα σύνδρομο που ονομάζεται σύνδρομο Carney triad είναι παρόμοιο, αλλά αντί των κληρονομικών μεταλλάξεων στα γονίδια σχετίζεται με επιγενετικές αλλαγές στα γονίδια.)
• Σύνδρομο πρωτογενούς οικογενειακού GIST: Ενώ τα περισσότερα GIST που φέρουν μια μετάλλαξη KIT είναι σποραδικά, υπάρχουν μερικές οικογένειες που φέρουν κληρονομική μετάλλαξη (αυτοσωματική κυρίαρχη), αναπτύσσοντας συχνά GIST στα τέλη της παιδικής ηλικίας.

Διάγνωση

Η διάγνωση του GIST ξεκινά με υψηλό δείκτη υποψίας, καθώς αυτοί οι όγκοι συχνά διαγιγνώσκονται ως κάτι άλλο και μπορεί να είναι δύσκολο να διαφοροποιηθούν από καλοήθεις όγκους σε εξετάσεις όπως η ενδοσκόπηση. Ενδέχεται να βρεθούν τυχαία ή μετά από διερεύνηση των συμπτωμάτων που μπορούν να προκαλέσουν.

Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι ποικίλλουν ευρέως σε μέγεθος από λιγότερο από 1 εκατοστό (cm) (0,5 ίντσες) έως περισσότερο από 40 cm. Το μέσο μέγεθος κατά τη στιγμή της διάγνωσης είναι 5 cm (περίπου 2,5 ίντσες) σε διάμετρο.

Ιστορία και Φυσική

Ένα προσεκτικό ιστορικό είναι σημαντικό και περιλαμβάνει μια ανασκόπηση των συμπτωμάτων καθώς και το οικογενειακό ιστορικό του GIST. Η φυσική εξέταση θα πρέπει να αναζητά κοιλιακή ευαισθησία, αλλαγές στο βάρος και σημάδια που σχετίζονται με κληρονομικό GIST όπως κηλίδες cafe au lait.

ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΑΙΜΑΤΟΣ

Εκτός από τις εξετάσεις για την ταυτοποίηση του όγκου, γίνεται πλήρης μέτρηση αίματος για την αναζήτηση ενδείξεων αναιμίας, καθώς και εξετάσεις λειτουργίας του ήπατος, καθώς αυτοί οι όγκοι μπορούν μερικές φορές να εξαπλωθούν στο ήπαρ.

Δοκιμές απεικόνισης

Οι δοκιμές απεικόνισης γίνονται συχνά αρχικά. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει υπολογιστική τομογραφία (CT), απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) ή τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), αν και η CT θεωρείται ότι είναι η καλύτερη για την αναγνώριση του GIST.

Το μειονέκτημα των τεστ απεικόνισης είναι ότι συνήθως δεν πραγματοποιείται βιοψία. Με το GIST, η βιοψία βελόνας που κατευθύνεται από CT (βιοψία διαδερμικής βελόνας) αποφεύγεται συνήθως λόγω τόσο του κινδύνου αιμορραγίας (αυτοί οι όγκοι αιμορραγούν εύκολα) όσο και του κινδύνου σποράς του όγκου (προκαλώντας την εξάπλωση του όγκου μέσω ιχνών όγκων που παραμένουν το σωλήνα της βελόνας που χρησιμοποιείται για την απόσυρση δείγματος βιοψίας).

Ωστόσο, η σάρωση ΡΕΤ μπορεί να είναι χρήσιμη στη σταδιοποίηση.

Διαδικασίες

Η ενδοσκόπηση, είτε EGD (esophagogastroduodenoscopy) είτε κολονοσκόπηση, χρησιμοποιεί ένα πεδίο που εισάγεται είτε μέσω του στόματος είτε του ορθού για άμεση πρόσβαση σε ένα GIST. Δεδομένου ότι οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι συνήθως αναπτύσσονται κάτω από την επιφανειακή στιβάδα του εντέρου (βλεννογόνο στοιβάδα), το ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα (χρησιμοποιώντας ένα υπερηχογράφημα συνδεδεμένο στο μπροστινό μέρος του πεδίου) είναι συχνά η καλύτερη δοκιμή για τον εντοπισμό αυτών των όγκων. Από τον υπέρηχο, μπορεί να γίνει καθοδηγούμενη βιοψία λεπτής βελόνας για να προσδιοριστεί πόσο βαθιά επεκτείνεται ο όγκος και να ληφθεί βιοψία εάν χρειαστεί.

Δεδομένου ότι ένα μέρος του εντέρου (λεπτό έντερο) μπορεί να είναι δύσκολο να δει κανείς, υπάρχουν μερικές επιλογές εκτός από τη συμβατική ενδοσκόπηση.

Η ενδοσκόπηση κάψουλας είναι μια διαδικασία κατά την οποία καταπίνεται μια κάψουλα που περιέχει μια μικρή κάμερα.Η κάμερα μπορεί να τραβήξει φωτογραφίες καθώς ταξιδεύει στο λεπτό έντερο (μια διαδικασία που συνήθως διαρκεί περίπου οκτώ ώρες) και μεταδίδει τις εικόνες σε μια εξωτερική συσκευή που ένα άτομο φορά στο σώμα του σαν ζώνη. Η κάμερα περνά κανονικά με κίνηση του εντέρου και δεν χρειάζεται να ανακτηθεί. Ένα μειονέκτημα της ενδοσκόπησης της κάψουλας είναι ότι η βιοψία δεν μπορεί να γίνει με τη διαδικασία.

Μια άλλη επιλογή για την πρόσβαση σε δυσπρόσιτες περιοχές των εντέρων, ενώ επιτρέπει επίσης τη βιοψία, είναι εντεροσκόπηση διπλού μπαλονιού. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει την εισαγωγή δύο σωλήνων ενδοσκόπησης, με το ένα εσωτερικό του άλλου. Οι σωλήνες κινούνται αργά προς τα εμπρός προωθώντας έναν σωλήνα και μετά τον άλλο με περισκόπιο τρόπο, ξεκινώντας με έναν σωλήνα που εισάγεται είτε μέσω του στόματος είτε του ορθού.

Βιοψία

Η βιοψία μπορεί να γίνει είτε μέσω του δέρματος, μέσω ενδοσκοπικού υπερήχου ή με χειρουργική βιοψία (κατά τη στιγμή της χειρουργικής επέμβασης για την απομάκρυνση ενός όγκου). Με οποιαδήποτε από αυτές τις διαδικασίες, ο κίνδυνος αιμορραγίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη καθώς τα GIST είναι συνήθως πολύ εύθρυπτα (διασπώνται πολύ εύκολα).

Μια βιοψία δεν είναι πάντα απαραίτητη εάν θα πραγματοποιηθεί χειρουργική επέμβαση, καθώς σε αυτήν τη ρύθμιση μια βιοψία μπορεί να γίνει αργότερα. Ωστόσο, με μη λειτουργικούς όγκους, η βιοψία μπορεί να είναι πολύ σημαντική, καθώς ο έλεγχος για τον προσδιορισμό των συγκεκριμένων μεταλλάξεων που υπάρχουν μπορεί να βοηθήσει στην καθοδήγηση της θεραπείας.

Ένα δείγμα βιοψίας χρησιμοποιείται για να σημειωθεί τα χαρακτηριστικά ενός όγκου κάτω από το μικροσκόπιο, να αξιολογηθεί ο μιτωτικός ρυθμός και να πραγματοποιηθεί ανάλυση ιστοχημείας και γενετικός έλεγχος.

ο μιτωτικός ρυθμός είναι σημαντικό για τον προσδιορισμό της επιθετικότητας ενός GIST και περιγράφεται ως μεγαλύτερο ή λιγότερο από πέντε μιτωτικά κύτταρα ανά πεδίο υψηλής ισχύος. Τα μιτωτικά κύτταρα είναι κύτταρα που θεωρείται ότι βρίσκονται στο ενεργό στάδιο της κυτταρικής διαίρεσης.

Μοριακή / Γενετική Ανάλυση

Εκτός από τον έλεγχο του μιτωτικού ρυθμού, μπορούν να γίνουν τεχνικές που περιλαμβάνουν ανοσοϊστοχημεία, ανοσοχρώση και γενετικό προφίλ. Για να κατανοήσουμε αυτές τις δοκιμές, είναι χρήσιμο να δούμε ποιες μεταλλάξεις μπορεί να υπάρχουν, καθώς αυτό βοηθά τους γιατρούς να καθορίσουν την καλύτερη θεραπεία για έναν μεμονωμένο όγκο.

Προς το παρόν συνιστάται σε όλους με GIST να δοκιμάζονται για μεταλλάξεις KIT και PDGFRA. Εάν είναι αρνητικό, θα πρέπει να πραγματοποιούνται δοκιμές για BRAF, SDH και NF1.

Μεταλλάξεις GIST

Οι πιο συχνές μεταλλάξεις που βρίσκονται στο GIST είναι οι μεταλλάξεις KIT και PDGFRA:

ΕΡΓΑΛΕΙΟΘΗΚΗ Οι μεταλλάξεις υπάρχουν στο 80% περίπου των GIST. Ωστόσο, οι μεταλλάξεις μπορεί να συμβούν σε διαφορετικές περιοχές του γονιδίου και ο τρόπος με τον οποίο οι όγκοι ανταποκρίνονται στη θεραπεία μπορεί να ποικίλουν ανάλογα με το αν η τοποθεσία είναι, για παράδειγμα, στο εξόνιο 11 (πιο συχνές) , exon 9, exon 13/14, exon 17/8 κ.λπ.

PDGFRA μεταλλάξεις βρίσκονται περίπου στο 10% αυτών των όγκων (και περιλαμβάνουν εξόνιο 12 ή 18). Οι περισσότερες από αυτές τις μεταλλάξεις ανταποκρίνονται με παρόμοιο τρόπο στη θεραπεία με εξαίρεση το D842V.

Οι όγκοι που δεν φέρουν μετάλλαξη KIT ή PDGFRA αναφέρονται μερικές φορές ως "όγκοι άγριου τύπου KIT-PDGFRA" και αντιπροσωπεύουν περίπου το 10% έως 15% αυτών των όγκων (αλλά υψηλότερο ποσοστό σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες). Αυτοί οι όγκοι μπορεί επίσης να περιέχουν γονιδιακές μεταλλάξεις που μπορούν να καθοδηγήσουν τη θεραπεία. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν:

• Γονίδια SDH: Αυτοί οι όγκοι τείνουν να εμφανίζονται σε νεότερους ανθρώπους, και σε αντίθεση με τα τυπικά GIST, μπορεί να εξαπλωθούν σε λεμφαδένες. Ευτυχώς, είναι συνήθως βραδέως αναπτυσσόμενοι όγκοι.
• NF1
• Μεταλλάξεις BRAF: Αυτοί οι όγκοι είναι συχνά στο λεπτό έντερο.
• Μεταλλάξεις KRAS
• Συντήξεις γονιδίων NTRK
• Άλλοι υπότυποι έχουν επίσης σημειωθεί, όπως συντήξεις που εμπλέκουν το γονίδιο NTRK ή BRAF.

Ανοσοϊστοχημεία

Η ανοσοχημεία είναι μια ειδική τεχνική χρώσης που αναζητά συγκεκριμένες πρωτεΐνες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Περίπου το 95% των GISTs θα χρωματιστούν θετικά για το CD117 (το CD117 είναι η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο ΚΙΤ) και το 80% θετικό για CD34 ή DOG1. Οι όγκοι που είναι θετικοί για το CD117 και το DOG1 έχουν 97% πιθανότητα να γίνουν GIST.

Το CD117 δεν είναι ειδικό για το GIST και μπορεί να είναι θετικό με κάποιους άλλους τύπους σαρκώματος. Άλλες ανοσοχρωματικές τεχνικές είναι χρήσιμες σε ορισμένες περιπτώσεις.

Γενετικό προφίλ

Οι γονιδιωματικές δοκιμές όπως η αλληλουχία επόμενης γενιάς μπορούν να αποκαλύψουν περαιτέρω λεπτομέρειες σχετικά με τις μεταλλάξεις KIT και PDGFRA και είναι χρήσιμες καθώς οι όγκοι με μεταλλάξεις σε διαφορετικά μέρη αυτών των γονιδίων μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο με τον οποίο ένα άτομο θα ανταποκριθεί στη θεραπεία.

Το μοριακό προφίλ είναι επίσης χρήσιμο στον εντοπισμό λιγότερο κοινών μεταλλάξεων, κάτι που είναι σημαντικό καθώς αυτοί οι όγκοι δεν ανταποκρίνονται συχνά στις πιο κοινές θεραπείες για το GIST. Σε μια μελέτη, οι μεταλλάξεις βρέθηκαν στο 82% των όγκων που είχαν αρνητικές δοκιμές για KIT και PDGFRA.

Διαφορική διάγνωση

Ορισμένες καταστάσεις πρέπει να διακριθούν από το GIST και μπορεί να οδηγήσουν σε παρόμοια συμπτώματα. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Leiomyoma ή leiomyosarcoma
• Σβάνωμα
• Περιτοναϊκό μεσοθηλίωμα
• Όγκος περιφερικού νεύρου
• Μοναχικός ινώδης όγκος
• Αρθρικό σάρκωμα
• Νευροενδοκρινικοί όγκοι όπως καρκινοειδείς όγκοι
• Ινομώματα
• Φλεγμονώδεις μυοϊνοβλαστικοί όγκοι
• Όγκος γαστρικού γλομού
• Αγγειοσάρκωμα
• Σαρκατοειδές καρκίνωμα

Σκαλωσιά

Σε αντίθεση με πολλούς καρκίνους που εκτείνονται από το στάδιο 1 έως το στάδιο 4 προκειμένου να προσδιοριστούν οι καλύτερες επιλογές θεραπείας, τα GIST περιγράφονται κυρίως με βάση κλινικά χαρακτηριστικά. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Τοποθεσία όγκου
• Μέγεθος όγκου
• Μιτωτικός δείκτης (μεγαλύτερος ή μικρότερος από 5 μιτώσεις ανά πεδίο υψηλής ισχύος)

Τα GIST είναι πιο πιθανό να εξαπλωθούν εάν είναι μεγαλύτερα (μεγαλύτερα από 2 cm ή περίπου 1 ίντσα σε διάμετρο), εάν βρίσκονται σε σημείο διαφορετικό από το στομάχι ή το άρωμα, και / ή εάν έχουν υψηλό μιτωτικό δείκτη.

Κατά την προετοιμασία για τον καθορισμό επιλογών θεραπείας, τα GIST χωρίζονται σε δύο κατηγορίες:

• Ανιχνεύσιμοι (λειτουργικοί) όγκοι: Αυτοί είναι όγκοι που μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά.
• Μη ελεγχόμενοι (μη λειτουργικοί) όγκοι: Μερικοί όγκοι δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά με χειρουργική επέμβαση λόγω της θέσης τους ή επειδή ο όγκος έχει ήδη εξαπλωθεί πέρα ​​από το πεπτικό σύστημα.

Μια ξεχωριστή σταδιακή προσέγγιση χωρίζει τα GIST σε δύο κατηγορίες με βάση την τοποθεσία του όγκου.

• Όγκοι που περιλαμβάνουν το στομάχι ή το άρωμα: Αυτοί οι όγκοι είναι λιγότερο πιθανό να αναπτυχθούν γρήγορα ή να εξαπλωθούν σε άλλες περιοχές.
• Όγκοι που εμπλέκουν το λεπτό ή το παχύ έντερο, τον οισοφάγο ή το περιτόναιο. Αυτοί οι όγκοι τείνουν να αναπτύσσονται πιο γρήγορα και είναι πιο πιθανό να εξαπλωθούν.

Οι δοκιμές σταδιοποίησης μπορεί να περιλαμβάνουν CT, MRI, PET, ακτινογραφία θώρακος ή σάρωση οστών ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του όγκου.

Θεραπεία

Οι επιλογές θεραπείας για το GIST μπορεί να περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση, χειρουργική επέμβαση ακολουθούμενη από στοχευμένη θεραπεία για μια χρονική περίοδο (ανοσοενισχυτική θεραπεία), στοχοθετημένη θεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση (νεοεπικουρική θεραπεία), μόνο φάρμακο στοχευμένης θεραπείας ή προσεκτική αναμονή. Πολλές κλινικές δοκιμές βρίσκονται επίσης σε εξέλιξη.

Η χημειοθεραπεία είναι δεν πιστεύεται ότι είναι αποτελεσματική για το GIST και η ακτινοθεραπεία προορίζεται κυρίως για επιπλοκές ή μεταστάσεις σε ορισμένες περιπτώσεις. Δείτε πώς αντιμετωπίζονται συνήθως τα διάφορα στάδια:

• Πολύ μικροί, τυχαίοι όγκοι: Η προσεκτική αναμονή ή η ενεργός παρακολούθηση (προσεκτική παρακολούθηση ενός όγκου αλλά η αναστολή της θεραπείας) μπορεί να εξεταστεί με μερικά πολύ μικρά GIST. Ωστόσο, οι περισσότεροι όγκοι έχουν μεγαλύτερο από αυτό κατά τη διάγνωση. Αυτή είναι κυρίως μια επιλογή για άτομα που έχουν GISTs με διάμετρο μικρότερη από 1 έως 2 εκατοστά και όταν ο όγκος βρίσκεται τυχαία όταν πραγματοποιείται χειρουργική επέμβαση για άλλο λόγο. Η προσεκτική αναμονή δεν σημαίνει ότι αγνοούμε μια θεραπεία και αυτοί οι όγκοι θα απαιτήσουν προσεκτική παρακολούθηση.
• Ανιχνεύσιμοι όγκοι: Η θεραπεία της επιλογής, όταν είναι δυνατόν, είναι χειρουργική επέμβαση. Για όγκους που έχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής, συνήθως συνιστάται στοχοθετημένη θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση.
• Μη ελεγχόμενοι όγκοι: Όγκοι που δεν μπορούν να αφαιρεθούν με χειρουργική επέμβαση για κάποιο λόγο αντιμετωπίζονται ως μεταστατικό GIST. Ωστόσο, μετά από ένα χρονικό διάστημα, αυτοί οι όγκοι μπορεί να συρρικνωθούν σε βαθμό που τότε είναι δυνατή η χειρουργική επέμβαση.
• Μεταστατικοί όγκοι: Τα μεταστατικά GIST αντιμετωπίζονται με στοχευμένη θεραπεία και ο έλεγχος μετάλλαξης είναι πολύ σημαντικός για τον καθορισμό των καλύτερων επιλογών.

Χειρουργική επέμβαση

Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε τρεις διαφορετικές ρυθμίσεις με GIST:

• Όγκοι που μπορούν να αφαιρεθούν (είναι αρκετά μικροί και δεν έχουν εξαπλωθεί έτσι ώστε να μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά)
• Μη θεραπευτικοί όγκοι που έχουν συρρικνωθεί αρκετά με στοχευμένη θεραπεία
• Παρηγορητική χειρουργική επέμβαση που χρησιμοποιείται για τον έλεγχο επιπλοκών αυτών των όγκων, όπως αιμορραγία

Η χειρουργική επέμβαση για GIST διαφέρει κάπως από άλλες διαδικασίες χειρουργικής επέμβασης καρκίνου. Δεδομένου ότι αυτοί οι όγκοι δεν εξαπλώνονται πολύ μέσα στον μυ, συνήθως δεν απαιτούνται μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις (όπως αφαίρεση ολόκληρου του στομάχου). Η χειρουργική επέμβαση έχει σχεδιαστεί για την απομάκρυνση των όγκων έτσι ώστε να μην υπάρχουν καρκινικά κύτταρα στις άκρες του ιστού προς αφαίρεση (αρνητικά περιθώρια εάν είναι δυνατόν). Ακόμα κι αν υπάρχει κάποιος όγκος στο περιθώριο, δεν γίνεται συνήθως χειρουργική επέμβαση.

Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να γίνει είτε με ελάχιστα επεμβατική χειρουργική επέμβαση (όπως λαπαροσκόπηση) είτε με ανοιχτή διαδικασία (π.χ. λαπαροτομία). Η λαπαροσκόπηση προτιμάται, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, και μπορεί συχνά να χρησιμοποιηθεί με όγκους διαμέτρου 5 cm και μικρότερων.

Η απομάκρυνση των λεμφαδένων δεν απαιτείται επίσης συνήθως, καθώς οι περισσότεροι από αυτούς τους όγκους δεν τείνουν να εξαπλώνονται στους λεμφαδένες (εξαίρεση είναι το GIST με μεταλλάξεις SDH στις οποίες πρέπει να αφαιρεθούν οι διευρυμένοι κόμβοι).

Είναι πολύ σημαντικό να έχουμε χειρουργό με εμπειρία σε χειρουργικές επεμβάσεις GIST. Ο χειρουργός πρέπει να είναι προσεκτικός για να μην διαταράξει την εξωτερική επένδυση γύρω από τον όγκο (ψευδοκάψουλα) λόγω του κινδύνου αιμορραγίας και επίσης επειδή μπορεί να προωθήσει τη διάδοση του όγκου.

Surgery Plus Adjuvant Στοχευμένη Θεραπεία

Με τη χειρουργική επέμβαση, η στοχευμένη θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε πριν από τη χειρουργική επέμβαση είτε μετά από χειρουργική επέμβαση.

Βοηθητική θεραπεία αναφέρεται στη χρήση στοχευμένης θεραπείας μετά χειρουργική επέμβαση για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής. Συνιστάται τώρα σε άτομα με όγκους που έχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής (με βάση το μέγεθος του όγκου, την τοποθεσία κ.λπ.) να υποβάλλονται σε θεραπεία με στοχευμένη θεραπεία για τουλάχιστον 3 χρόνια μετά τη χειρουργική επέμβαση, αν και πιστεύεται ότι αυτό μπορεί να συνεχιστεί περισσότερο , ειδικά για άτομα που έχουν όγκους με μεταλλάξεις KIT εξονίου 11.

Nejujuvant θεραπεία αναφέρεται στη χρήση στοχευμένης θεραπείας (Gleevec) πριν χειρουργική επέμβαση για τη μείωση του μεγέθους ενός όγκου. Αυτό μπορεί μερικές φορές να οδηγήσει σε πολύ λιγότερο επεμβατική χειρουργική επέμβαση. Άλλες φορές, ένας όγκος που προηγουμένως δεν μπορούσε να λειτουργήσει μπορεί να καταστεί λειτουργικός μετά από μια περίοδο χρήσης στοχευμένης θεραπείας. Σε αυτό το πλαίσιο, η στοχευμένη θεραπεία χρησιμοποιείται συνήθως για περίπου 2 χρόνια πριν από την επέμβαση.

Κατάργηση ραδιοσυχνοτήτων μερικές φορές χρησιμοποιείται ως εναλλακτική λύση στη χειρουργική επέμβαση όταν η χειρουργική επέμβαση θα ήταν πολύ επικίνδυνη για κάποιο λόγο (λόγω της προχωρημένης ηλικίας, κ.λπ.).

Στοχευμένη θεραπεία: KIT και PDGFRA

Οι στοχευμένες θεραπείες είναι φάρμακα που στοχεύουν καρκινικά κύτταρα ή συγκεκριμένες οδούς που εμπλέκονται στην ανάπτυξη καρκίνου. Δεδομένου ότι έχουν σχεδιαστεί για να στοχεύουν συγκεκριμένα έναν καρκίνο, συχνά (αλλά όχι πάντα) έχουν λιγότερες παρενέργειες από τα φάρμακα χημειοθεραπείας.

Δεδομένου ότι οι στοχευμένες θεραπείες παρεμβαίνουν σε μια οδό που είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη ενός όγκου, είναι συχνά πολύ αποτελεσματικά (τουλάχιστον για μια περίοδο ενός έτους ή περισσότερο). Δεν θεραπεύουν, ωστόσο, έναν καρκίνο και αυτοί οι όγκοι επαναλαμβάνονται συχνά μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Για άτομα με μη ελεγχόμενο ή μεταστατικό GIST, η στοχευμένη θεραπεία είναι συνήθως η θεραπεία επιλογής. Συνιστάται επίσης συχνά ως ανοσοενισχυτική ή νέα ανοσοενισχυτική θεραπεία.

Gleevec (Imatinib)

Το Gleevec είναι το πρώτο φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως και είναι αποτελεσματικό με τους περισσότερους όγκους που είναι θετικοί για μεταλλάξεις KIT ή PDGFRA (στοχεύει τις πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από αυτά τα γονίδια). Το Gleevec μπορεί να ξεκινήσει αμέσως με προχωρημένους όγκους ή σε καρκίνους όπου μπορεί να γίνει κάποια μέρα χειρουργική επέμβαση, αλλά προς το παρόν δεν συνιστάται. Μπορεί επίσης να ξεκινήσει μετά από χειρουργική επέμβαση σε καρκίνους που έχουν σημαντικό κίνδυνο επιστροφής.

Όταν το Gleevec ξεκινά για πρώτη φορά, οι άνθρωποι προειδοποιούνται να παρακολουθούν τυχόν σημάδια αιμορραγίας του πεπτικού συστήματος, καθώς αυτοί οι όγκοι μπορεί μερικές φορές να αιμορραγούν εάν συρρικνωθούν γρήγορα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξανθήματα, διάρροια, κοιλιακό άλγος και μυϊκοί πόνοι και πόνοι.

Εξαιρέσεις: Ορισμένα GIST είναι λιγότερο πιθανό ή απίθανο να ανταποκριθούν στο Gleevec. Αυτά περιλαμβάνουν όγκους με:

• Μεταλλάξεις KIT εξονίου 9: Μόνο περίπου οι μισοί από αυτούς τους όγκους ανταποκρίνονται στο Gleevec (38% σε μία μελέτη), αλλά μπορεί να ανταποκριθούν σε υψηλότερες δόσεις (π.χ. 800 χιλιοστόγραμμα αντί 400 χιλιοστογραμμάρια) και συνιστάται η έναρξη των ατόμων με αυτήν την υψηλότερη δόση ή αντί να ξεκινήσετε στο Sutent.
• Οι μεταλλάξεις KIT εξονίου 13 και εξονίου 14 ξεκινούν συνήθως στο Sutent.
• Οι μεταλλάξεις του KIT exon 17 μπορούν να ξεκινήσουν στο Iclusig (ponatinib) αντί για το Gleevec.
• PDGFRA D842V: Οι όγκοι με αυτή τη μετάλλαξη δεν ανταποκρίνονται στο Gleevec. Σύμφωνα με τις οδηγίες, μια κλινική δοκιμή με αναστολέα PDGFRA D842V όπως το Crenolanib μπορεί να είναι η καλύτερη επιλογή, όταν είναι διαθέσιμη. Αυτοί οι όγκοι μπορεί επίσης να ανταποκριθούν στο στοχευόμενο φάρμακο Sprycel (dasatinib).
• Οι μεταλλάξεις PDGFRA exon 18 τείνουν να μην ανταποκρίνονται σε θεραπείες πρώτης γραμμής και συχνά ξεκινούν στο Ayvakit (avapritinib).
• Άλλες μεταλλάξεις (π.χ. SDH, NF1, κ.λπ.): Για όγκους "άγριου τύπου", συνήθως συνιστάται διαφορετική θεραπεία ή κλινική δοκιμή (βλ. Παρακάτω).

Όταν το Gleevec σταματά να λειτουργεί (ο μέσος χρόνος είναι δύο χρόνια), υπάρχει η επιλογή είτε να διπλασιαστεί η δόση του φαρμάκου είτε να μεταβείτε στο Sutent.

Sutent (Sunitinib)

Το Sutent είναι μια άλλη στοχευμένη θεραπεία που χρησιμοποιείται συχνά δεύτερης γραμμής για το GIST (εκτός από αυτές που αναφέρονται στις εξαιρέσεις παραπάνω). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, διάρροια, πληγές στο στόμα και αλλαγές στο δέρμα, καθώς και τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας και υψηλής αρτηριακής πίεσης σε ορισμένα άτομα.

Stirvarga (Regorafenib)

Το Stivarga συνιστάται συνήθως τρίτη γραμμή, όταν και οι δύο Gleevec και Sutent σταματούν να λειτουργούν. Οι παρενέργειες είναι παρόμοιες με το Stutent και το Stivarga ενέχει επίσης τους ασυνήθιστους κινδύνους αιμορραγίας, εντερικής διάτρησης και φουσκάλες στα χέρια και τα πόδια.

Qinlock (Ripretinib)

Όταν τα τρία πρώτα φάρμακα σταματήσουν να λειτουργούν, το Qinlock συνιστάται συχνά τέταρτη γραμμή για θεραπεία (ή κλινική δοκιμή με άλλο φάρμακο).

Αλλες επιλογές

Για όγκους που δεν ανταποκρίνονται στα παραπάνω φάρμακα, άλλες επιλογές (μερικές μόνο διαθέσιμες σε κλινικές δοκιμές) μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Nexavar (sorafenib)
• Tasigna (nilotinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatinib)
• Μεκτόβι (binimetinib)
• Κρενολανίμ

Πόσο καιρό πρέπει να συνεχιστεί η θεραπεία;

Όταν ένας όγκος ελέγχεται στο Gleevec, πολλοί άνθρωποι αναρωτιούνται πόσο καιρό θα πρέπει να συνεχιστεί το φάρμακο. Δυστυχώς, εάν διακοπεί η θεραπεία, ακόμη και μετά από πλήρη ανταπόκριση, υπάρχει υψηλός κίνδυνος εξέλιξης.

Ευτυχώς, και σε αντίθεση με τη θεραπεία του καρκίνου με διάφορες διαφορετικές στοχευμένες θεραπείες, οι περισσότεροι άνθρωποι που σταματούν και μετά ξαναρχίζουν τα φάρμακά τους θα ανταποκριθούν ξανά. Για αυτόν τον λόγο, συνήθως συνιστάται η συνέχιση της στοχευμένης θεραπείας έως ότου προχωρήσει ένας όγκος, ακόμη και αν έχουν αφαιρεθεί τυχόν μεταστατικοί όγκοι. Ακόμα κι αν ένας όγκος εξελίσσεται, η διακοπή των στοχευμένων θεραπειών μπορεί να οδηγήσει σε ταχύτερη ανάπτυξη του όγκου επίσης.

Είναι δυνατή η χειρουργική επέμβαση;

Σε ορισμένα άτομα με μεταστατικό GIST που ανταποκρίνονται στο Gleevec, η θεραπεία με κυτταροαγωγική χειρουργική επέμβαση μετά το Gleevec μπορεί να είναι μια επιλογή. Σε μια μελέτη, το 78% των ατόμων που υποβλήθηκαν σε αυτή τη χειρουργική επέμβαση δεν είχαν ενδείξεις ασθένειας μετά τη χειρουργική επέμβαση και η συνολική επιβίωση ήταν 95%.

Στοχευμένη θεραπεία: Όγκοι άγριου τύπου

Οι όγκοι με μεταλλάξεις σε γονίδια άλλα από τα KIT και PDGFRA δεν ανταποκρίνονται συνήθως σε συμβατικές στοχευμένες θεραπείες για το GIST. Τούτου λεχθέντος, μια μελέτη του 2020 εκτιμά ότι περίπου το 20% των όγκων που αρχικά εξετάστηκαν αρνητικά για τις μεταλλάξεις KIT και PDGFRA είναι στην πραγματικότητα φορείς των μεταλλάξεων του ΚΙΤ και ενδέχεται, ως εκ τούτου, να ανταποκριθούν στις παραπάνω θεραπείες για αυτούς τους όγκους. Οι ερευνητές προτείνουν τη διενέργεια μοριακής ανάλυσης δεύτερου επιπέδου (προφίλ γονιδίων) σε όγκους που αρχικά εξετάζουν αρνητικά.

Μεταλλάξεις SDH

Αυτοί οι όγκοι τείνουν να εμφανίζονται σε νεότερους ανθρώπους, συχνότερα στις γυναίκες, και σε αντίθεση με άλλα GIST, τείνουν να εξαπλώνονται νωρίς και στους λεμφαδένες. Τούτου λεχθέντος, τείνουν να αναπτύσσονται πιο αργά. Οι περισσότεροι από αυτούς τους όγκους είναι ανθεκτικοί στο Gleevec και η χειρουργική επέμβαση είναι ο βασικός άξονας της θεραπείας αυτήν τη στιγμή.

NF1

Η γονιδιωματική αλληλούχιση είναι πολύ σημαντική για άτομα που έχουν όγκους με μεταβολή του NF1 (η αλλαγή είναι ένας όρος που χρησιμοποιείται για την περιγραφή τόσο μεταλλάξεων όσο και άλλων αλλαγών στα γονίδια που οδηγούν σε καρκίνο). Ενώ οι όγκοι "οδηγούνται" από μεταβολές του NF1 ανταποκρίνονται στο Gleevec, ορισμένοι από αυτούς τους όγκους έχουν επίσης μεταλλάξεις του ΚΙΤ και μπορεί να ανταποκριθούν, ειδικά εκείνοι που εμφανίζονται σε μια συγκεκριμένη περιοχή του λεπτού εντέρου.

ΓΕΦΥΡΑ

Τα GIST που φιλοξενούν μεταλλάξεις BRAF ενδέχεται να ανταποκρίνονται στους επί του παρόντος διαθέσιμους αναστολείς BRAF που χρησιμοποιούνται για μελάνωμα και άλλους καρκίνους.

NTRK Gene Fusion

Περίπου το 1% των GIST μπορεί να περιέχει σύντηξη γονιδίου ουδετερόφιλου υποδοχέα κινάσης (NTRK). Το φάρμακο Vitrakvi (λαροτρεκτινίμπη) έχει πλέον εγκριθεί όποιος τύπος καρκίνου που περιέχει αυτήν τη μετάλλαξη και έχουν παρατηρηθεί καλές αποκρίσεις με ορισμένα σαρκώματα μαλακών ιστών. Κλινικές δοκιμές βρίσκονται επίσης επί του παρόντος στη μελέτη φαρμάκων όπως το Loxo-195 και το TPX-0005.

Επανάληψη και εξέλιξη

Η υποτροπή είναι πάρα πολύ συχνή με τα GIST που αντιμετωπίζονται με χειρουργική επέμβαση και αυτοί οι όγκοι μπορεί να επανεμφανιστούν στον πεπτικό σωλήνα ή σε απομακρυσμένες περιοχές όπως το ήπαρ, η κοιλιά ή το περιτόναιο. Με μακρινή υποτροπή, ένας όγκος στη συνέχεια αντιμετωπίζεται ως μεταστατικός όγκος, συνήθως με στοχευμένη θεραπεία.

Η παρακολούθηση για άτομα που έχουν όγκο με υψηλό κίνδυνο υποτροπής γίνεται συχνά με σειριακές αξονικές τομογραφίες (όπως κοιλιακή και / ή πυελική αξονική τομογραφία κάθε τρεις έως έξι μήνες).

Όταν εξελίσσονται οι όγκοι, χρησιμοποιείται η επόμενη διαθέσιμη στοχευμένη θεραπεία. Με μια μακρινή πρόοδο (μετάσταση), μερικές φορές χρησιμοποιείται τοπική θεραπεία εκτός από τη στοχευμένη θεραπεία.

Θεραπεία των μεταστάσεων

Μερικές φορές εμφανίζονται μεταστάσεις (όπως στο ήπαρ) σε άτομα που διαφορετικά ανταποκρίνονται σε στοχευμένη θεραπεία. Όταν συμβεί αυτό, η τοπική θεραπεία της μετάστασης μπορεί μερικές φορές να οδηγήσει στον έλεγχο του όγκου. Οι διαδικασίες αφαίρεσης (αφαίρεση ραδιοσυχνοτήτων) ή αρτηριακής εμβολής χρησιμοποιούνται πιο συχνά.

Με πολλούς τύπους καρκίνου, μια θεραπεία διακόπτεται όταν ο καρκίνος εξελίσσεται κατά τη διάρκεια αυτής της θεραπείας. Ωστόσο, με τα GIST δεν συνιστάται, καθώς η διακοπή ενός φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην ταχύτερη ανάπτυξη του όγκου

Με προχωρημένους GIST που εξελίσσονται σε αναστολέα τυροσίνης κινάσης, το φάρμακο συνεχίζεται συνήθως καθώς αυτοί οι καρκίνοι ενδέχεται να προχωρήσουν πιο γρήγορα εάν διακοπεί η θεραπεία.

Κλινικές δοκιμές

Με πολλά GIST, μια κλινική δοκιμή μπορεί να είναι μια καλή επιλογή. Εκτός από τις στοχευμένες θεραπείες που συζητήθηκαν παραπάνω, μερικές από τις θεραπείες που μελετούνται περιλαμβάνουν:

• Φάρμακα ανοσοθεραπείας: Opdivo (nivolumab) και Yervoy (ipillimumab)
• Μονοκλωνικό αντίσωμα SmAb18087
• Κατάλυση ενδοσκοπικού υπερήχου αλκοόλης

Πρόγνωση

Η πρόγνωση ενός GIST περιλαμβάνει πολλούς παράγοντες όπως το μέγεθος του όγκου κατά τη διάγνωση, ο μιτωτικός ρυθμός, η θέση του όγκου, εάν ο όγκος έχει εξαπλωθεί και εάν ο όγκος μπορεί να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση. Οι θετικοί όγκοι του KIT και του PDGFRA φαίνεται να έχουν παρόμοια πρόγνωση.

Τα δεδομένα SEER που εξετάζουν άτομα που είχαν διαγνωστεί μεταξύ του 2009 και του 2015 δείχνουν ένα συνολικό ποσοστό επιβίωσης πενταετούς διάρκειας 83%, με ποσοστό 94% με τοπική νόσο, 82% με περιφερειακές ασθένειες και 52% με μακρινές ασθένειες. Αλλά νέες θεραπείες έχουν υιοθετηθεί από τότε.

Για όσους έχουν διαγνωστεί, αυτός είναι ένας τύπος καρκίνου για τον οποίο οι θεραπείες και τα ποσοστά επιβίωσης έχουν βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια, ακόμη και με μεταστατική νόσο. Το 2ετές ποσοστό επιβίωσης για άτομα με μεταστατικά GIST που υποβάλλονται σε θεραπεία με Gleevec είναι τώρα 80% από τη στιγμή της μετάστασης.

Μαρκίζα

Είναι αρκετά τρομακτικό για να διαγνωστεί με καρκίνο, αλλά όταν μαθαίνετε ότι έχετε καρκίνο, οι περισσότεροι άνθρωποι δεν είναι εξοικειωμένοι, μπορεί να είναι ακόμη πιο τρομακτικό. Ευτυχώς, υπάρχουν πολλές διαθέσιμες επιλογές θεραπείας για τους περισσότερους από αυτούς τους όγκους.

Μάθετε για τον όγκο σας

Το μειονέκτημα της ύπαρξης πολλών θεραπευτικών επιλογών, είναι ότι οι άνθρωποι καλούνται να λάβουν περισσότερες αποφάσεις σχετικά με τη φροντίδα τους. Αφιερώνοντας χρόνο για την έρευνα του καρκίνου σας όχι μόνο μπορεί να σας βοηθήσει να αισθανθείτε περισσότερο τον έλεγχο του ταξιδιού σας, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να επηρεάσει ακόμη και τα αποτελέσματα. Είναι σημαντικό να εξετάσουμε τις πρόσφατες πληροφορίες, ωστόσο, καθώς η θεραπεία καθώς και τα ποσοστά επιβίωσης για την ασθένεια βελτιώνονται γρήγορα.

Πώς να υποστηρίξετε τον εαυτό σας ως ασθενή με καρκίνο

Βρείτε μια καλή ομάδα φροντίδας του καρκίνου

Για εκείνους που έχουν ασυνήθιστους καρκίνους, είναι πολύ χρήσιμο να βρείτε έναν γιατρό που ειδικεύεται σε αυτόν τον τύπο καρκίνου. Με τις εξελίξεις που σημειώνονται σε τόσους πολλούς τομείς της ογκολογίας, είναι δύσκολο να παραμείνουμε στην κορυφή ενός τύπου καρκίνου, για να μην μιλήσουμε για όλους τους τύπους της νόσου.

Η λήψη μιας δεύτερης γνώμης σε ένα κέντρο θεραπείας που έχει οριστεί από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου είναι ένας καλός τρόπος για να το κάνετε αυτό, και δεν σημαίνει απαραίτητα ότι θα πρέπει να ταξιδέψετε. Πολλά από αυτά τα κέντρα κάνουν τώρα απομακρυσμένες διαβουλεύσεις και μερικές φορές μπορούν να συνεργαστούν με το γιατρό σας στο σπίτι για να σχεδιάσουν ένα σχέδιο θεραπείας.

Υποστήριξη

Η σημασία της υποστήριξης δεν μπορεί να υπερεκτιμηθεί όταν αντιμετωπίζετε καρκίνο. Αυτό δεν σημαίνει ότι πρέπει να μεταδώσετε τον όγκο σας σε όλους όσους γνωρίζετε, αλλά η ύπαρξη μιας βασικής ομάδας ατόμων με τα οποία μπορείτε να μιλήσετε και που είναι πρόθυμοι να μπουν και να βοηθήσουν, είναι ζωτικής σημασίας.

Η υποστήριξη από άλλους που αντιμετωπίζουν την ίδια ασθένεια μπορεί επίσης να είναι ανεκτίμητη, τόσο για κοινωνική υποστήριξη όσο και για να μάθετε περισσότερα για τον όγκο σας. Το Διαδίκτυο είναι ένας πολύ καλός τρόπος για να συνδεθείτε με άλλους όταν αντιμετωπίζετε έναν ασυνήθιστο καρκίνο. Ως πλεονέκτημα, πολλές από τις ομάδες υποστήριξης για τους ασυνήθιστους καρκίνους είναι "βαθύτερες" από τις μεγάλες ομάδες για άτομα με συνηθισμένους καρκίνους και δεν είναι ασυνήθιστο να δημιουργείτε φιλίες δια βίου με ορισμένα άτομα που συναντάτε. Ορισμένες επιλογές είναι:

• GIST Υποστήριξη Διεθνείς ομάδες υποστήριξης
• Κοινότητα υποστήριξης ασθενών CancerCare GIST
• Η ομάδα LifeRaft: Αυτή η ομάδα παρέχει καθοδήγηση μεμονωμένα, ομάδες υποστήριξης, ακόμη και βοηθά τους ανθρώπους να μάθουν για την οικονομική βοήθεια.
• Facebook: Διατίθενται πολλές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων ιδιωτικών ομάδων
• Twitter: Μπορείτε να βρείτε τόσο τα άτομα που ζουν με το GIST όσο και εκείνα που ερευνούν την ασθένεια αναζητώντας τα hashtags #GIST, #gastrointestinalstromal όγκο, #GISTtumor και #sarcoma.

Μια λέξη από το Verywell

Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι είναι ασυνήθιστοι, αλλά σε σύγκριση με πολλές ασυνήθιστες ασθένειες, η έρευνα έχει οδηγήσει σε μεγάλη πρόοδο στη θεραπεία τα τελευταία χρόνια. Το να αφιερώσετε χρόνο για να μάθετε περισσότερα για την ασθένεια μπορεί πραγματικά να σας βοηθήσει να νιώσετε σαν να βρίσκεστε στο κάθισμα του οδηγού με τον καρκίνο, αντί να είστε επιβάτης που κατευθύνεται προς την κατεύθυνση που ποτέ δεν θέλατε να πάτε.