Περιεχόμενο
- Πώς προκαλεί ασθένεια
- Παιδική ασθένεια Tay-Sachs
- Λιγότερο κοινές μορφές
- Γενετική και κληρονομικότητα
- Κίνδυνος
- Διάγνωση
- Θεραπεία
- Πρόληψη
Το Tay-Sachs είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή, που σημαίνει ότι είναι μια ασθένεια που κληρονομήθηκε από τους γονείς κάποιου. Η ασθένεια σχετίζεται με μεταλλάξεις στο HEXA γονίδιο του οποίου υπάρχουν περισσότερες από 100 παραλλαγές. Ανάλογα με το ποιες μεταλλάξεις αντιστοιχίζονται, η ασθένεια μπορεί να λάβει πολύ διαφορετικές μορφές, προκαλώντας ασθένεια κατά τη βρεφική ηλικία, την παιδική ηλικία ή την ενηλικίωση.
Ο θάνατος συμβαίνει συνήθως σε παιδιά μέσα σε λίγα χρόνια από τα πρώτα συμπτώματα, καθώς η καταστροφή των νευρικών κυττάρων τα αφήνει αδύνατα να κινηθούν ή ακόμη και να καταπιούν. Στα προχωρημένα στάδια, τα παιδιά θα γίνονται όλο και πιο επιρρεπή σε μολύνσεις. Οι περισσότεροι πεθαίνουν από επιπλοκές της πνευμονίας ή άλλων αναπνευστικών λοιμώξεων.
Αν και σπάνια στον γενικό πληθυσμό, το Tay-Sachs παρατηρείται συχνότερα σε Ashkenazi Εβραίους, Cajuns της νότιας Λουιζιάνας, Γάλλοι Καναδοί του Νότιου Κεμπέκ και Ιρλανδοί Αμερικανοί.
Πώς προκαλεί ασθένεια
ο HEXA Το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παραγωγή ενός τύπου ενζύμου γνωστού ως εξαζαμινιδάση Α. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση μιας λιπαράς ουσίας γνωστής ως GM2 γαγγλιοσίδη.
Σε άτομα με νόσο Tay-Sachs, η εξαζαμινιδάση Α δεν λειτουργεί πλέον όπως θα έπρεπε. Χωρίς τα μέσα για τη διάσπαση αυτών των λιπών, τα τοξικά επίπεδα αρχίζουν να συσσωρεύονται στα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, καταστρέφοντας τελικά και οδηγώντας στα συμπτώματα της νόσου.
Παιδική ασθένεια Tay-Sachs
Τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου Tay-Sachs διαφέρουν ανάλογα με την εμφάνιση των συμπτωμάτων.
Ο πιο κοινός τύπος είναι η βρεφική ασθένεια Tay-Sachs, τα πρώτα σημάδια της οποίας θα εμφανιστούν μεταξύ των ηλικιών τριών και έξι μηνών. Αυτή είναι η στιγμή που οι γονείς θα αρχίσουν να παρατηρούν ότι η ανάπτυξη και οι κινήσεις του παιδιού τους έχουν επιβραδυνθεί σημαντικά.
Σε αυτό το στάδιο, το παιδί μπορεί να μην μπορεί να αναποδογυρίσει ή να καθίσει. Εάν το παιδί είναι μεγαλύτερο, μπορεί να δυσκολευτεί να σέρνεται ή να σηκώσει το χέρι. Θα παρουσιάσουν επίσης μια υπερβολική, τρομακτική αντίδραση σε δυνατούς θορύβους και μπορεί να φαίνονται απρόσεκτοι ή λήθαργοι. Από εκεί, η επιδείνωση των ψυχικών και σωματικών λειτουργιών είναι συνήθως αδυσώπητη και βαθιά.
Τα συμπτώματα συνήθως περιλαμβάνουν:
- Επιληπτικές κρίσεις
- Απώλεια όρασης και τύφλωση
- Απώλεια ακοής και κώφωση
- Σάρωμα και δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία)
- Μυϊκή δυσκαμψία και σπαστικότητα
- Μυική ατροφία
- Απώλεια πνευματικής και γνωστικής λειτουργίας
- Παράλυση
- Θάνατος
Ο θάνατος, ακόμη και με την καλύτερη ιατρική περίθαλψη, συμβαίνει συνήθως πριν από την ηλικία των τεσσάρων ετών.
Λιγότερο κοινές μορφές
Ενώ το βρεφικό Tay-Sachs είναι η κυρίαρχη μορφή της νόσου, υπάρχουν λιγότερο κοινά είδη που παρατηρούνται σε παιδιά και ενήλικες. Ο χρόνος έναρξης της νόσου σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με τον συνδυασμό γονιδίων που κληρονομούνται από τους γονείς.
Από τις δύο λιγότερο κοινές μορφές:
- Νεανική ασθένεια Tay-Sachs συνήθως εκδηλώνεται με συμπτώματα οπουδήποτε από δύο έως 10 ετών. Όπως και με το βρεφικό Tay-Sachs, η εξέλιξη της νόσου είναι αδιάλειπτη, οδηγώντας σε επιδείνωση των γνωστικών δεξιοτήτων, της ομιλίας και του συντονισμού των μυών, καθώς και στη δυσφαγία και τη σπαστικότητα. Ο θάνατος συμβαίνει συνήθως μεταξύ πέντε και 15 ετών.
- Νόσος Tay-Sachs καθυστερημένης έναρξης (επίσης γνωστό ως ενηλίκων Tay-Sachs) είναι εξαιρετικά σπάνιο και συνήθως αναπτύσσεται σε ενήλικες μεταξύ 30 και 40 ετών. Σε αντίθεση με τις άλλες μορφές της νόσου, συνήθως δεν είναι θανατηφόρο και θα σταματήσει να εξελίσσεται μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ένα άτομο μπορεί να αντιμετωπίσει μείωση των ψυχικών δεξιοτήτων, αστάθεια, δυσκολίες στην ομιλία, δυσφαγία, σπαστικότητα, ακόμη και μια ψύχωση που μοιάζει με σχιζοφρένεια. Τα άτομα με καθυστερημένη εμφάνιση Tay Sachs μπορούν συχνά να είναι μόνιμα ανάπηρα και χρειάζονται αναπηρικό καροτσάκι πλήρους απασχόλησης.
Γενετική και κληρονομικότητα
Όπως συμβαίνει με οποιαδήποτε αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, το Tay-Sachs συμβαίνει όταν δύο γονείς που δεν έχουν την ασθένεια συμβάλλουν ο καθένας σε ένα υπολειπόμενο γονίδιο στους απογόνους τους. Οι γονείς θεωρούνται «φορείς» επειδή ο καθένας έχει ένα κυρίαρχο (κανονικό) αντίγραφο του γονιδίου και ένα υπολειπόμενο (μεταλλαγμένο) αντίγραφο του γονιδίου. Μόνο όταν ένα άτομο έχει δύο υπολειπόμενα γονίδια μπορεί να εμφανιστεί το Tay-Sachs.
Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς, ένα παιδί έχει 25 τοις εκατό πιθανότητα να κληρονομήσει δύο υπολειπόμενα γονίδια (και να πάρει Tay-Sachs), 50 τοις εκατό πιθανότητα να αποκτήσει ένα κυρίαρχο και ένα υπολειπόμενο γονίδιο (και να γίνει φορέας), και 25 τοις εκατό πιθανότητα να αποκτήσουν δύο κυρίαρχα γονίδια (και να παραμείνουν ανεπηρέαστα).
Επειδή υπάρχουν πάνω από 100 παραλλαγές του HEXA μετάλλαξη, διαφορετικοί υπολειπόμενοι συνδυασμοί μπορεί να καταλήξουν να σημαίνει πολύ διαφορετικά πράγματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας συνδυασμός θα δώσει την πρόωρη έναρξη και την ταχύτερη εξέλιξη της νόσου και, σε άλλες περιπτώσεις, την επόμενη έναρξη και την πιο αργή εξέλιξη της νόσου.
Ενώ οι επιστήμονες είναι πιο κοντά στην κατανόηση των συνδυασμών που σχετίζονται με τις μορφές της νόσου, εξακολουθούν να υπάρχουν μεγάλα κενά στη γενετική μας κατανόηση του Tay-Sachs σε όλες τις μορφές της.
Κίνδυνος
Όσο σπάνια είναι η Tay-Sachs στον γενικό πληθυσμό - συμβαίνει σε περίπου μία από κάθε 320.000 γεννήσεις - υπάρχουν ορισμένοι πληθυσμοί όπου ο κίνδυνος είναι σημαντικά υψηλότερος.
Ο κίνδυνος περιορίζεται σε μεγάλο βαθμό στους λεγόμενους «ιδρυτικούς πληθυσμούς» στους οποίους ομάδες μπορούν να εντοπίσουν τις ρίζες της νόσου πίσω σε έναν συγκεκριμένο, κοινό πρόγονο. Λόγω της έλλειψης γενετικής ποικιλομορφίας σε αυτές τις ομάδες, ορισμένες μεταλλάξεις μεταδίδονται πιο εύκολα στους απογόνους, με αποτέλεσμα υψηλότερα ποσοστά αυτοσωματικών ασθενειών.
Με το Tay-Sachs, το βλέπουμε με τέσσερις συγκεκριμένες ομάδες:
- Εβραίοι Ασκενάζι έχουν τον υψηλότερο κίνδυνο Tay-Sachs, με ένα από τα 30 άτομα να είναι μεταφορέας. Ο συγκεκριμένος τύπος μετάλλαξης που παρατηρείται στον πληθυσμό (που ονομάζεται 1278insTATC) οδηγεί σε βρεφική νόσο Tay-Sachs. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, θα επηρεαστεί ένα από τα 3.500 μωρά Ashkenazi.
- Κατζούν Στη νότια Λουιζιάνα επηρεάζονται επίσης από την ίδια μετάλλαξη και έχουν λίγο πολύ το ίδιο επίπεδο κινδύνου. Οι επιστήμονες μπόρεσαν να εντοπίσουν την καταγωγή των μεταφορέων τον 18ο αιώνα σε ένα ζευγάρι ιδρυτών στη Γαλλία που δεν ήταν Εβραίοι.
- Γάλλοι Καναδοί στο Κεμπέκ έχουν τον ίδιο κίνδυνο με τους Cajuns και Ashkenazi Εβραίους, αλλά επηρεάζονται από δύο εντελώς άσχετες μεταλλάξεις. Μέσα σε αυτόν τον πληθυσμό, μία ή και οι δύο μεταλλάξεις πιστεύεται ότι έχουν μεταφερθεί από τη Νορμανδία ή την Perche στην αποικία της Νέας Γαλλίας περίπου τον 17ο αιώνα.
- Ιρλανδοί Αμερικανοί επηρεάζονται λιγότερο συχνά, αλλά εξακολουθούν να έχουν περίπου μία στις 50 πιθανότητες να είναι μεταφορέας. Ο κίνδυνος φαίνεται να είναι μεγαλύτερος μεταξύ ζευγαριών που έχουν τουλάχιστον τρεις Ιρλανδούς παππούδες μεταξύ τους.
Διάγνωση
Πέρα από τα κινητικά και γνωστικά συμπτώματα της νόσου, ένα από τα ενδεικτικά σημάδια στα παιδιά είναι μια ανωμαλία των ματιών που ονομάζεται "κεράσι." Η κατάσταση, που χαρακτηρίζεται από ένα οβάλ, κόκκινο αποχρωματισμό στον αμφιβληστροειδή, εντοπίζεται εύκολα κατά τη διάρκεια μιας ρουτίνας οφθαλμολογικής εξέτασης. Το κεράσι παρατηρείται σε όλα τα βρέφη με νόσο Tay-Sachs καθώς και σε ορισμένα παιδιά. Δεν εμφανίζεται σε ενήλικες.
Με βάση το οικογενειακό ιστορικό και την εμφάνιση των συμπτωμάτων, ο γιατρός θα επιβεβαιώσει τη διάγνωση διατάσσοντας εξετάσεις αίματος για να αξιολογήσει τα επίπεδα της εξαζαμιδάσης Α, τα οποία θα είναι είτε χαμηλά είτε ανύπαρκτα. Εάν υπάρχει αμφιβολία σχετικά με τη διάγνωση, ο γιατρός μπορεί να πραγματοποιήσει γενετική εξέταση για να επιβεβαιώσει το HEXA μετάλλαξη.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει θεραπεία για την ασθένεια Tay-Sachs. Η θεραπεία απευθύνεται κυρίως στη διαχείριση των συμπτωμάτων, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως η γκαμπαπεντίνη ή η λαμοτριγίνη
- Αντιβιοτικά για την πρόληψη ή τη θεραπεία της πνευμονίας αναρρόφησης
- Φυσιοθεραπεία στο στήθος για τη θεραπεία της αναπνευστικής συμφόρησης
- Φυσικοθεραπεία για να διατηρεί τις αρθρώσεις ευέλικτες
- Φάρμακα όπως το τριεξυφαινιδύλιο ή το γλυκοπυρρολικό άλας για τον έλεγχο της παραγωγής σάλιου και την πρόληψη της σάλωσης
- Χρησιμοποιώντας μπιμπερό σχεδιασμένα για παιδιά με σχιστόλιθο για να βοηθήσουν στην κατάποση
- Μυοχαλαρωτικά όπως η διαζεπάμη για τη θεραπεία της δυσκαμψίας και της κράμπας
- Τα σωληνάρια τροφοδοσίας χορηγούνται είτε μέσω της μύτης (ρινογαστρική) είτε εμφυτεύονται χειρουργικά στο στομάχι (διαδερμική ενδοσκοπική γαστροστομία ή σωλήνας PEG)
Ενώ η έρευνα γονιδιακής θεραπείας και θεραπείας αντικατάστασης ενζύμων διερευνάται ως μέσο για τη θεραπεία ή την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου Tay-Sachs, τα περισσότερα βρίσκονται στο πολύ πρώιμο στάδιο της έρευνας.
Πρόληψη
Τελικά, ο μόνος τρόπος για να αποτραπεί το Tay-Sachs είναι να εντοπίσουμε ζευγάρια που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο και να τους βοηθήσουν να κάνουν τις κατάλληλες αναπαραγωγικές επιλογές. Ανάλογα με την κατάσταση, μια παρέμβαση μπορεί να πραγματοποιηθεί πριν ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να υπάρχουν ηθικά ή ηθικά διλήμματα που πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Μεταξύ των επιλογών:
- Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η αμνιοπαρακέντηση ή η δειγματοληψία χοριακών λαχνών (CVS) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανάκτηση εμβρυϊκών κυττάρων για γενετικούς ελέγχους. Τα ζευγάρια μπορούν στη συνέχεια να αποφασίσουν εάν θα κάνουν άμβλωση βάσει των αποτελεσμάτων.
- Τα ζευγάρια που υποβάλλονται σε γονιμοποίηση in vitro (IVF) μπορούν να υποβάλουν τα γονιμοποιημένα αυγά γενετικά σε δοκιμή πριν από την εμφύτευση. Με αυτόν τον τρόπο, το ζευγάρι μπορεί να διασφαλίσει ότι μόνο υγιή έμβρυα μεταφέρονται στη μήτρα. Ενώ είναι αποτελεσματικό, η εξωσωματική γονιμοποίηση είναι μια πολύ δαπανηρή επιλογή.
- Στις ορθόδοξες εβραϊκές κοινότητες, μια ομάδα που ονομάζεται Dor Yeshorim πραγματοποιεί ανώνυμες προβολές για τη νόσο Tay-Sachs σε μαθητές γυμνασίου.Στα άτομα που υποβάλλονται σε δοκιμή λαμβάνεται ένας εξαψήφιος κωδικός αναγνώρισης. Όταν βρουν έναν πιθανό σύντροφο, το ζευγάρι μπορεί να καλέσει μια τηλεφωνική γραμμή και να χρησιμοποιήσει τους αριθμούς ταυτότητάς τους για να αξιολογήσει τη «συμβατότητά τους» Εάν και οι δύο είναι μεταφορείς, θα χαρακτηρίζονται ως "ασυμβίβαστες".
Μια λέξη από το Verywell
Εάν αντιμετωπίζετε θετικό αποτέλεσμα για τη νόσο Tay-Sachs - είτε ως φορέας είτε ως γονέας - είναι σημαντικό να μιλήσετε με έναν ειδικό γιατρό για να κατανοήσετε πλήρως τι σημαίνει η διάγνωση και ποιες είναι οι επιλογές σας. Δεν υπάρχουν λανθασμένες ή σωστές επιλογές, μόνο προσωπικές επιλογές για τις οποίες εσείς και ο σύντροφός σας έχετε κάθε δικαίωμα στην εμπιστευτικότητα και τον σεβασμό.